TMEM151A Inibitori

I comuni inibitori di TMEM151A includono, ma non solo, W-7 CAS 61714-27-0, Genisteina CAS 446-72-0, KT 5720 CAS 108068-98-0, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 e Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Gli inibitori chimici di TMEM151A possono ottenere un'inibizione funzionale attraverso varie vie di segnalazione intracellulare. Il cloridrato W-7, ad esempio, interrompe la segnalazione del calcio antagonizzando la calmodulina, una proteina che interagisce con gli ioni calcio e modula varie vie calcio-dipendenti. Poiché la segnalazione del calcio è parte integrante di numerose funzioni cellulari, l'azione antagonista del cloridrato di W-7 sulla calmodulina può compromettere la segnalazione del calcio necessaria per la funzione di TMEM151A. Analogamente, la genisteina, un inibitore delle tirosin-chinasi, inibisce la fosforilazione delle proteine all'interno delle vie di segnalazione in cui è coinvolto TMEM151A. Inibendo queste chinasi, la genisteina impedisce l'attivazione di alcuni processi cellulari che sono essenziali per l'attività funzionale di TMEM151A.

Altri inibitori come il KT5720 e la Bisindolilmaleimide I hanno come bersaglio proteine chinasi come la PKA e la PKC, rispettivamente. KT5720 inibisce la PKA, che svolge un ruolo fondamentale negli eventi di fosforilazione cruciali per l'attività di TMEM151A. Bloccando l'azione della PKA, KT5720 può diminuire la partecipazione di TMEM151A alle vie di segnalazione associate. La bisindolilmaleimide I, invece, inibisce selettivamente la PKC. Poiché la PKC è coinvolta in una moltitudine di processi cellulari, tra cui la trasduzione del segnale e la desensibilizzazione dei recettori di membrana, la sua inibizione da parte della bisindolilmaleimide I può portare a una diminuzione dell'attività del TMEM151A interrompendo le vie di segnalazione mediate dalla PKC. Anche altri inibitori, come U73122 e Gö 6983, contribuiscono all'inibizione di TMEM151A. U73122 inibisce la fosfolipasi C, riducendo così la produzione di diacilglicerolo e inositolo trisfosfato, secondi messaggeri coinvolti nella regolazione di TMEM151A. Gö 6983, inibendo più isoforme di PKC, riduce ulteriormente l'attività di TMEM151A impedendo i necessari eventi di fosforilazione. Sostanze come ML7, LY294002, PD98059, SP600125, SB203580 e PP2 completano l'elenco prendendo di mira varie chinasi ed enzimi come MLCK, PI3K, MEK1/2, JNK, p38 MAP chinasi e tirosin chinasi della famiglia Src.