TMEM132B Inibitori

Gli inibitori comuni del TMEM132B includono, ma non sono limitati a Staurosporine CAS 62996-74-1, Chelerythrine CAS 34316-15-9, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Gö 6983 CAS 133053-19-7 e Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Gli inibitori chimici di TMEM132B possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso diversi meccanismi legati allo stato di fosforilazione della proteina, che è fondamentale per la sua funzione. Staurosporina, cheleritrina, bisindolilmaleimide I, Go 6983, Ro-31-8220, ruboxistaurina e GF 109203X hanno tutti come bersaglio, in varia misura, la proteina chinasi C (PKC). Questi inibitori impediscono alla PKC di fosforilare TMEM132B, che è un potenziale meccanismo di regolazione dell'attività di TMEM132B. Ad esempio, la bisindolilmaleimide I inibisce specificamente la PKC, riducendo potenzialmente la fosforilazione e la successiva attivazione di TMEM132B. Anche la cheleritrina inibisce la PKC, il che potrebbe portare a una diminuzione delle modificazioni fosforilazione-dipendenti necessarie per l'attività di TMEM132B. Analogamente, Go 6983 e Ro-31-8220 inibiscono la PKC e potrebbero impedire gli eventi di fosforilazione essenziali che attivano TMEM132B. Ruboxistaurin e GF 109203X, inibendo selettivamente la PKC beta e altre isoforme di PKC, rispettivamente, possono compromettere la cascata di fosforilazione che normalmente porterebbe all'attività funzionale di TMEM132B.

Inoltre, U73122 e Wortmannin agiscono inibendo gli enzimi a monte delle vie di segnalazione che convergono su TMEM132B. U73122 inibisce la fosfolipasi C, riducendo la produzione di diacilglicerolo, un attivatore delle isoforme di PKC; questa diminuzione può portare a una ridotta attivazione di TMEM132B se è a valle della segnalazione di PKC. La wortmannina, inibendo la fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), può diminuire l'attivazione di Akt e la conseguente fosforilazione delle proteine a valle, che possono includere TMEM132B. LY294002, un altro inibitore della PI3K, esercita un effetto simile riducendo potenzialmente l'attivazione fosforilazione-dipendente di TMEM132B. Inoltre, gli inibitori delle vie delle proteine chinasi attivate dal mitogeno (MAPK), come PD 98059 e SB203580, hanno come bersaglio rispettivamente MEK e p38 MAPK. PD 98059 inibisce MEK nella via MAPK/ERK, con conseguente riduzione dell'attivazione di ERK e dei suoi bersagli a valle, tra cui TMEM132B. SB203580 ha come bersaglio p38 MAPK e, inibendo questa chinasi, può diminuire la fosforilazione e quindi l'attività funzionale di TMEM132B se è un substrato di p38 MAPK. Questi inibitori contribuiscono collettivamente all'inibizione funzionale di TMEM132B prendendo di mira varie chinasi che sono probabilmente coinvolte nella sua regolazione attraverso la fosforilazione.