T2R134 Attivatori

Gli attivatori T2R134 più comuni includono, ma non solo, il denatonio benzoato CAS 3734-33-6, la chinina CAS 130-95-0, il 6-propil-2-tiouracile CAS 51-52-5, la saccarina CAS 81-07-2 e l'acesulfame di potassio CAS 55589-62-3.

Gli attivatori chimici di T2R134 sono diversi per struttura ma accomunati dalla capacità di suscitare la percezione del gusto amaro attraverso l'attivazione del recettore. Il benzoato di denatonio, noto per la sua potente azione amaricante, coinvolge direttamente T2R134 legandosi al dominio di legame del recettore, dando inizio a una cascata di eventi intracellulari che culminano nella sensazione di amarezza. Analogamente, l'alcaloide chinina, classicamente associato al sapore amaro dell'acqua tonica, si lega e modifica la conformazione di T2R134. Questa interazione innesca la proteina G associata per avviare un segnale di gusto amaro. Anche il propiltiouracile (PTU), un composto utilizzato nei test genetici del gusto, attiva il T2R134 legandosi al recettore e dando luogo alla risposta intracellulare indicativa del gusto amaro.

Anche altri composti dal sapore dolce, come la saccarina e l'acesulfame di potassio, attivano paradossalmente il T2R134. Questi dolcificanti imitano le interazioni molecolari che i tipici composti amari hanno con il recettore, portando alla sua attivazione. Il sucralosio, un altro dolcificante, può attivare in modo simile il T2R134, sollecitando le molecole di segnalazione a valle coinvolte nella percezione del gusto amaro. La feniltiocarbamide (PTC), una sostanza che ha un sapore amaro per alcuni individui in base a una variante genetica, attiva T2R134 attraverso l'interazione con il sito attivo specifico del recettore, segnalando il suo caratteristico sapore amaro. La tossina stricnina, sebbene velenosa, funge da attivatore diretto di T2R134 legandosi al recettore e inducendo la via di segnalazione associata all'amarezza. Inoltre, composti come l'aloina, la capsaicina e il solfato di magnesio, sebbene diversi nei loro profili gustativi tipici o nei loro usi, sono in grado di attivare il T2R134 legandosi a siti specifici del recettore, il che porta all'attivazione della proteina G e alla percezione dell'amaro. Infine, la caffeina, nota per i suoi effetti stimolanti e per il suo sapore amaro, attiva il T2R134 legandosi al dominio di legame del recettore, stimolando i meccanismi di trasduzione del segnale che portano alla sensazione di amarezza.