Synapsin IIb Inibitori

Gli inibitori comuni della sinapsina IIb includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, Gö 6983 CAS 133053-19-7, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 e Staurosporine CAS 62996-74-1.

Gli inibitori chimici della sinapsina IIb agiscono modulando lo stato di fosforilazione di questa proteina, che è fondamentale per il suo ruolo nella dinamica delle vescicole sinaptiche. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un composto unico in questo contesto, poiché attiva la proteina chinasi C (PKC), portando a un aumento della fosforilazione della sinapsina IIb. Questa fosforilazione inibisce la capacità della sinapsina IIb di legare le vescicole sinaptiche, influenzando così il rilascio di neurotrasmettitori. Al contrario, Ro 31-8220 funge da potente inibitore della PKC, impedendo la fosforilazione della sinapsina IIb e mantenendola in uno stato favorevole all'associazione con le vescicole sinaptiche. Analogamente, il Gö 6983, con la sua attività inibitoria della PKC ad ampio spettro, e la Bisindolilmaleimide I, con la sua azione selettiva, impediscono entrambi la fosforilazione della sinapsina IIb, ostacolando così la sua attività di mobilizzazione delle vescicole. Anche la staurosporina, un altro potente inibitore delle protein-chinasi, ha come bersaglio, tra le altre chinasi, la PKC, inibendo così la fosforilazione della sinapsina IIb. Il cloruro di cheleritrina inibisce specificamente la PKC, che a sua volta impedisce la fosforilazione della sinapsina IIb, mantenendo il suo stato non fosforilato necessario per la normale funzione sinaptica.

Inoltre, la Ruboxistaurina ha come bersaglio la PKCβ, un'isoforma specifica della PKC che è probabilmente coinvolta nella fosforilazione della sinapsina IIb. Inibendo la PKCβ, la Ruboxistaurina riduce la fosforilazione della sinapsina IIb. H-89 e KT 5720 sono inibitori della protein chinasi A (PKA), un'altra chinasi che può fosforilare la sinapsina IIb. L'inibizione da parte di questi composti determina una diminuzione della fosforilazione della sinapsina IIb. Il KN-62 e il peptide inibitore legato all'Autocamtide-2 sono selettivi per la proteina chinasi II dipendente da calcio/calmodulina (CaMKII), che può anch'essa fosforilare la sinapsina IIb. L'inibizione della CaMKII da parte di questi composti porta a una ridotta fosforilazione e all'inibizione funzionale del ruolo della sinapsina IIb nel rilascio di neurotrasmettitori. Infine, LY294002 inibisce la fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), che influenza indirettamente l'attività della sinapsina IIb modulando l'attività delle chinasi a valle responsabili della sua fosforilazione.