SLC35D3 Inibitori

Gli inibitori comuni di SLC35D3 includono, a titolo esemplificativo, il Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Kifunensine CAS 109944-15-2, il Deoxymannojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6 e la Castanospermine CAS 79831-76-8.

Gli inibitori chimici di SLC35D3 agiscono interrompendo il processo di glicosilazione critico per il corretto ripiegamento e la funzione della proteina. Il benzil-α-GalNAc può inibire l'aggiunta di O-GlcNAc ai residui di serina e treonina delle proteine, essenziale per il loro corretto ripiegamento e funzione. Questa azione può impedire a SLC35D3 di raggiungere la sua conformazione funzionale, inibendo così la sua attività. Analogamente, la Swainsonina e la Kifunensina hanno come bersaglio rispettivamente la mannosidasi II e la mannosidasi I. Inibendo questi enzimi, il processo di glicosilazione necessario a SLC35D3 per raggiungere la sua struttura funzionale viene interrotto, con conseguente inibizione dell'attività di trasporto della proteina. Anche la deossimannojirimicina e la 1-deossinojirimicina inibiscono la mannosidasi I, mentre la castanospermina e l'NB-DNJ inibiscono la glucosidasi I e II. Questi enzimi sono coinvolti nella rifinitura dei residui di glucosio, una fase necessaria per il corretto ripiegamento delle glicoproteine. L'inibizione di questi enzimi può provocare un accumulo di glicoproteine mal ripiegate, tra cui SLC35D3, compromettendone la funzione.

Inoltre, composti come Celgosivir hanno come bersaglio la glucosidasi I, impedendo potenzialmente il corretto ripiegamento di glicoproteine N-linked come SLC35D3, con conseguente inibizione della sua funzione. La brefeldina A altera la funzione dell'apparato di Golgi, portando a una dislocazione errata delle proteine, tra cui SLC35D3, che può inibire la funzione di trasporto della proteina. La tunicamicina inibisce la fase iniziale della sintesi dei precursori dell'N-glicano, cruciale per la glicosilazione N-linked, e può quindi inibire il corretto ripiegamento e la funzione di SLC35D3. La monensina altera il pH e i gradienti ionici all'interno dell'apparato di Golgi, il che può inibire il corretto traffico e la funzione di SLC35D3. Queste sostanze chimiche hanno come bersaglio la via biosintetica delle glicoproteine direttamente collegate alla maturazione e alla funzione di SLC35D3, inibendo così la sua attività di trasporto all'interno della cellula.