SART2 Inibitori

I comuni inibitori della SART2 includono, ma non solo, la bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la staurosporina CAS 62996-74-1, il LY 294002 CAS 154447-36-6, l'SP600125 CAS 129-56-6 e l'SB 203580 CAS 152121-47-6.

Gli inibitori chimici di SART2 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso diverse vie cellulari cruciali per la funzione della proteina. La bisindolilmaleimide I, un inibitore selettivo della proteina chinasi C (PKC), impedisce gli eventi di fosforilazione necessari per la regolazione delle proteine coinvolte nella regolazione del ciclo cellulare e nell'apoptosi, in cui SART2 svolge un ruolo. Analogamente, la staurosporina inibisce ampiamente le protein chinasi che sono parte integrante del controllo del ciclo cellulare, comprese potenzialmente quelle che regolano la SART2, ostacolando così la funzione della proteina. LY294002 e Wortmannin sono entrambi inibitori specifici di PI3K, che è a monte della via di segnalazione di AKT. L'inibizione di questa via porta a una riduzione dell'attività delle proteine a valle, tra cui potenzialmente SART2 o i suoi regolatori. SP600125 e SB203580 agiscono sulla risposta allo stress e sulle vie infiammatorie inibendo rispettivamente la c-Jun N-terminal kinase (JNK) e la p38 MAP kinase. L'inibizione di queste chinasi determina una diminuzione della fosforilazione di proteine che possono interagire con la SART2 o regolarla, con conseguente diminuzione dell'attività della SART2.

Inoltre, PD98059 e U0126 inibiscono specificamente MEK, che è a monte di ERK nella via MAPK/ERK, una via in cui SART2 può essere coinvolta. Impedendo l'attività di MEK, questi inibitori diminuiscono l'attivazione di ERK e la conseguente fosforilazione di proteine coinvolte nella divisione e differenziazione cellulare, tra cui potenzialmente SART2. La leflunomide, attraverso l'inibizione della diidroorotato deidrogenasi, impedisce la sintesi di pirimidina, essenziale per la sintesi del DNA e la proliferazione, e potrebbe quindi ostacolare l'attività di SART2 nelle cellule proliferanti. La rapamicina sopprime la via mTOR, essenziale per la crescita e la proliferazione cellulare, portando potenzialmente all'inibizione delle proteine a valle, tra cui SART2. Infine, la roscovitina e l'alsterpaullone sono entrambi potenti inibitori delle chinasi ciclina-dipendenti (CDK). Impedendo l'attività delle CDK, questi inibitori possono ostacolare la progressione del ciclo cellulare, portando a un'inibizione di SART2.