RDH9 Inibitori

I comuni inibitori di RDH9 includono, a titolo esemplificativo, la vitamina A CAS 68-26-8, il citrale CAS 5392-40-5, il fomepizolo CAS 7554-65-6, il disulfiram CAS 97-77-8 e la vitamina K3 CAS 58-27-5.

Gli inibitori chimici di RDH9 comprendono una varietà di composti che interagiscono con la proteina in modi diversi. Il retinolo compete direttamente con RDH9 per il suo substrato, la retinaldeide, inibendo così la capacità dell'enzima di ridurre la retinaldeide a retinolo. Il citrale, essendo esso stesso un'aldeide, può agire come substrato alternativo e quindi compete con i substrati naturali di RDH9, riducendo di fatto la sua capacità di catalizzare la reazione prevista. Il fomepizolo agisce legandosi al sito attivo di RDH9, che è anche il sito di legame per gli alcoli, impedendo la riduzione delle aldeidi ad alcoli.

L'ossido di stilbene può inibire RDH9 legandosi al suo sito attivo o a siti allosterici vicini, causando un cambiamento conformazionale che determina una riduzione dell'attività enzimatica. Il menadione può esaurire i cofattori necessari alla funzione enzimatica di RDH9 agendo come substrato eccessivamente ridotto. Il benzo[a]pirene può formare intermedi reattivi che potrebbero legarsi a RDH9 e inibirne la funzione formando addotti con la proteina. Il meccanismo di inibizione del sulforafano prevede la modifica dei gruppi tiolici nel sito attivo di RDH9 o nelle sue vicinanze, che può cambiare la conformazione dell'enzima e inibirne l'attività. Il metanolo compete per il sito attivo di RDH9 come substrato competitivo, riducendo la capacità dell'enzima di interagire con i substrati previsti. Il pirazolo imita la struttura dei substrati naturali di RDH9 e si lega al sito attivo, inibendo così la proteina. Infine, l'isotretinoina, nota per il suo ruolo nel metabolismo dei retinoidi, può inibire RDH9 agendo come inibitore competitivo, sfruttando il ruolo della proteina nella stessa via metabolica per esercitare il suo effetto inibitorio.