Presenilin 2 Attivatori

I comuni attivatori della presenilina 2 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, il PMA CAS 16561-29-8 e il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori della presenilina 2 sono un gruppo di composti chimici che influiscono in modo distinto sulle vie biochimiche o cellulari che portano all'attivazione funzionale della presenilina 2. Questi attivatori aumentano i livelli di cAMP intracellulare, attivano le protein chinasi come PKA e PKC o inibiscono le fosfatasi come PP2A, tutte fasi che portano al potenziamento dell'attività della presenilina 2. Ad esempio, la forskolina, il db-cAMP, l'isoproterenolo, l'Sp-cAMP, il Rolipram, la cilostamide e il Ro 20-1724 aumentano i livelli di cAMP all'interno della cellula, attivando direttamente l'adenilciclasi, mimando il cAMP o inibendo le fosfodiesterasi che degradano il cAMP. Questo aumento di cAMP attiva la PKA, che fosforila e attiva la Presenilina 2. D'altra parte, due composti, il PMA e la Staurosporina, agiscono attivando la PKC, un'altra chinasi nota per fosforilare e attivare la Presenilina 2. Infine, l'EGCG, l'Acido okadaico e la Calyculin A potenziano indirettamente l'attività della Presenilina 2 inibendo la PP2A, una fosfatasi che disfosforila la Presenilina 2. Inibendo questa fosfatasi, la Presenilina 2 viene disattivata. Inibendo questa fosfatasi, questi composti mantengono più alti i livelli di Presenilina 2 fosforilata e attiva. Pertanto, questi attivatori, pur essendo diversi nei loro meccanismi d'azione, portano in ultima analisi allo stesso risultato: l'attivazione della Presenilina 2.

Diversi attivatori della presenilina 2 agiscono influenzando i livelli intracellulari di cAMP. L'aumento del cAMP porta all'attivazione della proteina chinasi A (PKA), che può fosforilare la presenilina 2, potenziandone la funzione. La forskolina, ad esempio, è un attivatore dell'adenililciclasi, che porta a un aumento della produzione di cAMP. Il dibutirril-cAMP (db-cAMP) e lo Sp-cAMP sono analoghi del cAMP che aumentano i livelli intracellulari di cAMP. Anche l'agonista beta-adrenergico Isoproterenolo aumenta i livelli di cAMP. Rolipram, cilostamide e Ro 20-1724 sono inibitori della fosfodiesterasi che impediscono la degradazione del cAMP, aumentandone così i livelli intracellulari. Un'altra serie di attivatori agisce attraverso la fosforilazione delle proteine. Il PMA e la staurosporina sono potenti attivatori della proteina chinasi C (PKC), che fosforila la presenilina 2, determinandone l'attivazione. Al contrario, l'EGCG, l'acido okadaico e la caliculina A sono inibitori della proteina fosfatasi 2A (PP2A), una proteina che de-fosforila la presenilina 2. Inibendo la PP2A, questi composti assicurano livelli più elevati di presenilina 2 fosforilata e attiva. Quindi, attraverso meccanismi diversi, questi composti chimici potenziano efficacemente l'attività funzionale della presenilina 2.