POMGnT1 Inibitori

I comuni inibitori di POMGnT1 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la Swainsonina CAS 72741-87-8, la Deossinojirimicina CAS 19130-96-2, la Castanospermina CAS 79831-76-8, la Deossimannojirimicina cloridrato CAS 84444-90-6 e la Kifunensina CAS 109944-15-2.

Gli inibitori chimici di POMGnT1 possono esercitare i loro effetti interferendo con varie fasi del processo di glicosilazione, che è centrale per la funzione di POMGnT1. La mannostatina A, ad esempio, ha come bersaglio le mannosidasi che sono fondamentali per la preparazione dei substrati che POMGnT1 modifica, inibendo così indirettamente POMGnT1 attraverso la riduzione del pool di questi substrati. Analogamente, la swainsonina e la 1-deossimannojirimicina inibiscono rispettivamente la mannosidasi II e la mannosidasi I, determinando una scarsità di glicani adeguatamente elaborati su cui POMGnT1 può agire. Anche la kifunensina, inibendo la mannosidasi I, contribuisce a questo deficit di substrato, rendendo POMGnT1 incapace di svolgere efficacemente i suoi compiti enzimatici. La castanospermina e il bromoconduritolo disturbano la funzione delle glucosidasi, che svolgono un ruolo nelle prime fasi dell'elaborazione dei glicani, essenziali per l'attività di POMGnT1. Ostacolando questi enzimi, questi inibitori causano un'inibizione indiretta ma funzionale di POMGnT1, dovuta a un'insufficiente maturazione dei glicani.

Un'ulteriore inibizione indiretta di POMGnT1 è ottenuta attraverso sostanze chimiche che influenzano il metabolismo dei glicosfingolipidi. Ad esempio, l'isofagomina e il miglustat inibiscono enzimi come la glucocerebrosidasi e la glucosilceramide sintasi, rispettivamente. Questi enzimi sono coinvolti nella biosintesi dei glicosfingolipidi, che potrebbero servire come potenziali substrati per POMGnT1. Interrompendo queste vie, Isofagomina e Miglustat possono causare una riduzione della disponibilità di questi substrati, inibendo indirettamente la funzione di POMGnT1. Celgosivir e Salbostatin, entrambi inibitori dell'alfa-glucosidasi, producono un effetto simile alterando i processi di sintesi e maturazione dei glicani. Anche la nojirimicina, in quanto inibitore della glicosidasi, partecipa a questa inibizione indiretta influenzando la rottura dei legami glicosidici, che può portare a una minore disponibilità di glicani maturi da modificare per POMGnT1, inibendo così la sua attività funzionale all'interno della cellula.