PLA1A Inibitori

I comuni inibitori della PLA1A includono, ma non solo, AACOCF3 CAS 149301-79-1, MAFP CAS 188404-10-6, acido benzofuranico-2-carbossilico CAS 496-41-3, LY 303511 CAS 154447-38-8 e Manoalide CAS 75088-80-1.

Gli inibitori della PLA1A presentano una gamma diversificata di meccanismi, ognuno dei quali è stato studiato per contrastare un aspetto specifico dell'azione enzimatica della PLA1A o delle vie ad essa associate. AACOCF3 e Bromoenol lactone sono esempi che colpiscono l'enzima indirettamente. AACOCF3 inibisce la PLA2, riducendo la disponibilità di acido arachidonico, un substrato per la PLA1A. Il bromoenolo lattone agisce inibendo le fosfolipasi indipendenti dal Ca2+ come l'iPLA2, determinando una diminuzione del substrato disponibile per la PLA1A. D'altra parte, composti come il MAFP e il Manoalide agiscono per inibizione diretta dell'enzima. Il MAFP si lega al sito attivo della PLA1A, bloccando così la sua capacità di idrolizzare i fosfolipidi. La manoalide ottiene un risultato simile, ma utilizza un meccanismo diverso: forma un legame covalente con la serina nel sito attivo dell'enzima, inattivando la PLA1A.

L'edelfosina offre un ulteriore livello di complessità agendo sul microambiente cellulare. Questo composto interferisce con le zattere lipidiche dove la PLA1A è spesso attiva, disturbando così il suo impegno funzionale con i substrati. In un'altra linea d'azione, RHC 80267 inibisce la DAG lipasi, che blocca la conversione di DAG in MAG, annullando di fatto la formazione di substrati per PLA1A. BEL e FKGK18 sono inibitori di iPLA2 che servono a esaurire i pool di acidi grassi liberi, che sono substrati per PLA1A. DEDA e PACOCF3 inibiscono direttamente PLA1A ostruendo il suo sito attivo. Il DEDA interrompe l'interazione enzima-substrato attraverso l'occlusione del sito attivo, mentre il PACOCF3 interrompe la triade catalitica dell'enzima.