pki β Inibitori

I comuni inibitori della pki β includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la staurosporina CAS 62996-74-1, l'H-89 diidrocloruro CAS 130964-39-5, la bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, il LY 294002 CAS 154447-36-6 e la wortmannina CAS 19545-26-7.

Gli inibitori della pki β, come qui ipotizzato, si riferiscono a un gruppo di sostanze chimiche in grado di modulare l'attività di una proteina chinasi attraverso meccanismi indiretti. Questi inibitori non sono specifici per la pki β a causa della mancanza di informazioni su questa particolare chinasi; sono invece noti per inibire varie chinasi attraverso un'inibizione competitiva al sito di legame dell'ATP o alterando le conformazioni della chinasi, che possono influenzare indirettamente l'attività della pki β.

La staurosporina, ad esempio, è un inibitore universale delle chinasi noto per la sua capacità di bloccare il sito di legame dell'ATP in un'ampia gamma di chinasi, tra cui potenzialmente la pki β. L'H-89, sebbene sia più selettivo per la proteina chinasi A, può mostrare attività inibitoria anche nei confronti di altre chinasi attraverso meccanismi simili di competizione con l'ATP. La bisindolilmaleimide I, inizialmente caratterizzata come inibitore della protein chinasi C, potrebbe inibire anche la pki β se la forma β condivide somiglianze strutturali con la protein chinasi C.

Composti come LY294002 e Wortmannin sono stati originariamente identificati come inibitori della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), ma hanno effetti più ampi sulla cascata di segnalazione delle chinasi, che potrebbero estendersi alla pki β. SP600125 e PD98059 sono specifici rispettivamente per JNK e MEK, ma la loro capacità di ostruire i siti di legame dell'ATP può avere ripercussioni sull'attività di pki β. SB203580 e U0126 sono stati progettati per colpire p38 MAP chinasi e MEK1/2, ma le loro modalità d'azione possono influenzare le chinasi correlate all'interno della rete di segnalazione. PP2, un inibitore delle chinasi della famiglia Src, e Lapatinib, un inibitore dell'EGFR e dell'HER2, funzionano mirando alle tasche di legame dell'ATP, potenzialmente in grado di influenzare la pki β in presenza di somiglianze strutturali. Il sorafenib, un inibitore di chinasi ad ampio spettro, sopprime varie tirosin-chinasi recettoriali e la sua attività inibitoria potrebbe estendersi a pki β riducendo la segnalazione della chinasi attraverso la competizione con l'ATP.