PIH1D2 Inibitori

I comuni inibitori di PIH1D2 includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, il disulfiram CAS 97-77-8, il bortezomib CAS 179324-69-7, il carfilzomib CAS 868540-17-4, l'oprozomib CAS 935888-69-0 e l'ixazomib CAS 1072833-77-2.

Gli inibitori chimici di PIH1D2 possono interferire con la funzione della proteina attraverso diverse vie biochimiche. La geldanamicina, la novobiocina, il celestrolo, il 17-AAG (tanespimicina) e il radicicol hanno un bersaglio comune nel loro meccanismo d'azione: si legano all'Hsp90, una proteina chaperone che contribuisce al corretto ripiegamento della PIH1D2. L'inibizione di Hsp90 da parte di queste sostanze chimiche provoca la destabilizzazione di PIH1D2, impedendole di raggiungere il suo stato maturo e funzionale. Analogamente, la silibinina influisce sull'espressione e sull'attività di Hsp90, il che porterebbe a una diminuzione della stabilità e della funzione di PIH1D2. L'epigallocatechina gallato (EGCG) modula l'attività di un altro chaperone, Hsp70, che collabora con Hsp90. Questa modulazione può interrompere la rete di chaperoni necessaria per il corretto ripiegamento e la funzione di PIH1D2.

D'altra parte, Withaferin A, MG-132, Disulfiram, Bortezomib, Carfilzomib, Oprozomib, Marizomib, Ixazomib, Clioquinol, Epoxomicin, Lactacystin e Velcade agiscono principalmente attraverso l'inibizione del proteasoma, un complesso proteico responsabile della degradazione delle proteine mal ripiegate o danneggiate. L'inibizione del proteasoma porta a un accumulo di PIH1D2 ubiquitinato, che può interrompere il suo normale turnover e la sua funzione. La griseofulvina, pur essendo diversa nella sua azione primaria di interferenza con la funzione dei microtubuli, può inibire indirettamente PIH1D2 interrompendo l'infrastruttura cellulare necessaria per la sua corretta localizzazione e trasporto all'interno della cellula. La clorochina influisce su PIH1D2 interrompendo la funzione lisosomiale e le vie di degradazione autofagica delle proteine, portando potenzialmente all'accumulo di PIH1D2. La puromicina, invece, causa l'interruzione prematura della sintesi proteica, impedendo la formazione di nuove molecole di PIH1D2. Infine, Exisulind ed Elesclomol possono indurre all'interno della cellula condizioni che portano alla riduzione della stabilità e dei livelli di PIH1D2, attraverso meccanismi che coinvolgono rispettivamente l'aumento del turnover cellulare e lo stress ossidativo.