Pigr Attivatori

I comuni attivatori di Pigr includono, a titolo esemplificativo, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, L-Noradrenalina CAS 51-41-2, Istamina, base libera CAS 51-45-6, PGE2 CAS 363-24-6 e Forskolina CAS 66575-29-9.

Gli attivatori chimici del recettore polimerico delle immunoglobuline (Pigr) avviano una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione funzionale di questa proteina di membrana, essenziale per la transcitosi dei complessi immunitari. Composti come l'epinefrina e la noradrenalina esercitano i loro effetti attraverso i recettori adrenergici. L'epinefrina attiva l'adenilato ciclasi, che a sua volta aumenta i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Gli elevati livelli di cAMP attivano la protein chinasi A (PKA), una chinasi in grado di fosforilare una serie di proteine, tra cui la Pigr. La fosforilazione della Pigr da parte della PKA aumenta la sua funzione nel trasporto degli immunocomplessi. Allo stesso modo, la noradrenalina, attraverso la sua interazione con i recettori adrenergici, può aumentare i livelli di calcio intracellulare, che può stimolare vie, come NF-κB, che sono state implicate nell'attivazione funzionale di proteine legate alla membrana come Pigr.

Altri attivatori come l'istamina, la PGE2, la forskolina, l'IBMX, la tossina del colera, la tossina della Bordetella Pertussis, la dopamina, l'adenosina, il peptide intestinale vasoattivo (VIP) e il glucagone condividono tutti un meccanismo comune che prevede l'aumento del cAMP e la successiva attivazione della PKA, anche se attraverso recettori e vie diverse. L'istamina, attraverso il suo recettore H2, e la PGE2 attraverso i recettori EP, aumentano i livelli di cAMP, portando all'attivazione della PKA. La forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, aggirando il coinvolgimento dei recettori, mentre l'IBMX aumenta i livelli di cAMP inibendo la sua degradazione. La tossina del colera e la tossina della Bordetella Pertussis alterano la regolazione dell'adenilato ciclasi, con la tossina del colera che provoca un'attivazione persistente e la tossina della Pertussis che impedisce l'inibizione dell'adenilato ciclasi, entrambe con conseguente aumento del cAMP. La dopamina agisce attraverso i recettori D1-like e l'adenosina attraverso i recettori A2, per facilitare l'attivazione dell'adenilato ciclasi. Il VIP, riconosciuto dai suoi recettori sulle cellule immunitarie, aumenta il cAMP, portando all'attivazione della PKA. L'interazione del glucagone con il suo recettore termina analogamente con un aumento del cAMP e dell'attività della PKA. La PKA attivata fosforila Pigr, un passaggio cruciale per migliorare la sua funzione. Questo evento di fosforilazione è fondamentale per l'aumento dell'attività di Pigr nel suo ruolo di trasporto di immunocomplessi.