PALB2 Attivatori

I comuni attivatori di PALB2 includono, ma non solo, Rucaparib CAS 283173-50-2, Talazoparib CAS 1207456-01-6, inibitore della chinasi ATM CAS 587871-26-9, KU 60019 CAS 925701-46-8 e SP2509.

Gli attivatori di PALB2 sono una serie di composti chimici che potenziano l'attività funzionale di PALB2 manipolando varie vie di risposta al danno al DNA per aumentare la dipendenza dalla ricombinazione omologa (HR), un processo critico per il mantenimento dell'integrità genomica. Gli inibitori di PARP, come Olaparib, Rucaparib e Talazoparib, funzionano inibendo la poli (ADP-ribosio) polimerasi, un enzima fondamentale per la riparazione delle rotture a singolo filamento. Questa inibizione porta alla persistenza delle lesioni del DNA, che vengono poi incanalate in rotture a doppio filamento, rendendo necessaria la risoluzione tramite HR, dove PALB2 facilita la localizzazione e la stabilizzazione di BRCA2 nei siti di danno al DNA. Gli inibitori della DNA-PK, come NU7026 e Wortmannin, e l'inibitore della PI3 chinasi LY294002, limitano la giunzione delle estremità non omologhe (NHEJ), una via concorrente, aumentando così il coinvolgimento della via HR e potenziando indirettamente l'attività di PALB2.

Inoltre, gli inibitori della chinasi ATM come KU-55933 e KU-60019, insieme al doppio inibitore della chinasi ATM e ATR CGK733, esacerbano la necessità cellulare di HR smorzando la risposta al danno al DNA, che a sua volta aumenta la necessità funzionale di PALB2 nella riparazione del DNA. Anche l'SCR7, puntando specificamente la ligasi IV, sposta la preferenza cellulare verso l'HR per la riparazione del DNA, evidenziando ulteriormente l'importanza di PALB2. Gli effetti orchestrati di questi composti convergono sulla promozione dell'HR, una via in cui PALB2 non è solo un partecipante, ma una molecola chiave, garantendo così il potenziamento dell'attività di PALB2 senza alterarne l'espressione o modificarne direttamente la funzione. Nel complesso, questi attivatori sottolineano l'indispensabilità di PALB2 nella sopravvivenza cellulare e nel mantenimento del genoma, orchestrando un ambiente cellulare che dipende fortemente dalla via HR, potenziando così il ruolo biologico di PALB2.