PAGE-3 Inibitori

I comuni inibitori della PAGE-3 includono, ma non solo, la staurosporina CAS 62996-74-1, il LY 294002 CAS 154447-36-6, la rapamicina CAS 53123-88-9, l'U-0126 CAS 109511-58-2 e l'SB 203580 CAS 152121-47-6.

Gli inibitori di PAGE-3 comprendono una serie di composti che diminuiscono efficacemente l'attività di PAGE-3 attraverso vari meccanismi biochimici. Ad esempio, gli inibitori che hanno come bersaglio le attività delle chinasi sono particolarmente importanti a causa della regolazione di PAGE-3 dipendente dalla fosforilazione. Legandosi ai siti di legame dell'ATP, alcuni inibitori ostacolano l'attività catalitica delle chinasi responsabili della fosforilazione delle proteine, portando in ultima analisi a una riduzione dell'attività di PAGE-3 quando la sua funzione dipende da questa modificazione post-traslazionale. Inoltre, anche i composti che ostacolano specificamente le vie PI3K/AKT e MAPK/ERK possono determinare una riduzione dell'attività di PAGE-3. Queste vie sono fondamentali per numerose cellule. Queste vie sono fondamentali per numerosi processi cellulari, tra cui la regolazione delle proteine, e l'inibizione di PI3K o MEK interrompe la segnalazione a valle che potrebbe essere fondamentale per la funzione di PAGE-3. Allo stesso modo, l'inibizione di mTORC1 da parte di alcune molecole sopprime la sintesi proteica e può indirettamente portare alla downregulation di PAGE-3.

Inoltre, altri inibitori agiscono influenzando la risposta allo stress cellulare, la proteostasi e la progressione del ciclo cellulare, tutti fattori che possono influenzare indirettamente PAGE-3. Per esempio, l'inibizione della p38 MAP chinasi può ridurre l'attivazione di proteine regolate come parte della risposta cellulare allo stress, potenzialmente includendo PAGE-3. Gli inibitori del proteasoma, che impediscono la degradazione delle proteine poliubiquitinate, potrebbero portare alla compromissione funzionale di PAGE-3 se è un substrato per la degradazione proteasomica mediata dall'ubiquitina. Inoltre, interrompendo la formazione del fuso mitotico attraverso l'inibizione delle chinasi Aurora, il ciclo cellulare può essere arrestato, il che potrebbe indirettamente compromettere PAGE-3 se svolge un ruolo nei checkpoint o nella progressione del ciclo cellulare. Inoltre, anche i composti che inibiscono l'attività della tirosin-chinasi dell'EGFR contribuiscono all'inibizione di PAGE-3 bloccando le vie di trasduzione del segnale che possono essere fondamentali per la crescita e la sopravvivenza delle cellule in cui PAGE-3 è coinvolto.