p91 Inibitori

I comuni inibitori della p91 includono, ma non solo, la clorpromazina CAS 50-53-3, l'acriflavina CAS 8048-52-0, la rifampicina CAS 13292-46-1, l'afidicolina CAS 38966-21-1 e l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

Gli inibitori chimici della proteina p91 del baculovirus Orgyia pseudotsugata possono ostacolare la sua funzione attraverso varie interazioni molecolari e meccanismi che interrompono il ciclo di replicazione virale. La clorpromazina, ad esempio, può alterare l'ambiente redox cellulare. Poiché lo stato redox è un fattore cruciale per la funzione di molte proteine virali, questa alterazione può inibire l'attività di p91 destabilizzandone l'integrità strutturale o funzionale. La proflavina e l'acriflavina, entrambi agenti intercalanti del DNA, possono legarsi in modo non specifico al DNA e interferire con l'attività di legame al DNA della p91, necessaria alla proteina per esercitare la sua funzione nei processi di replicazione e trascrizione virale. Tale legame non solo impedisce l'interazione fisica tra p91 e il DNA virale, ma potenzialmente blocca anche l'accesso della proteina alle regioni essenziali del DNA necessarie per l'espressione dei geni virali.

Altri inibitori come la rifampicina, l'afidicolina e l'etoposide hanno come bersaglio il macchinario di replicazione o trascrizione del DNA. Se la p91 presenta un'attività simile a quella della RNA polimerasi o è coinvolta nella replicazione del DNA, la Rifampicina può inibire questa funzione legandosi ai motivi enzimatici, che sono altamente conservati tra le varie polimerasi. L'afidicolina, un inibitore specifico della DNA polimerasi, può inibire la p91 ostacolando il meccanismo di replicazione del DNA in cui la p91 può essere coinvolta, bloccando così la propagazione virale. L'etoposide, un inibitore della topoisomerasi II, può inibire la p91 impedendo la risoluzione delle supercoil del DNA, necessarie per la trascrizione e la replicazione, processi di cui la p91 ha bisogno per funzionare correttamente. Analogamente, la camptotecina e il mitotrone, inibendo rispettivamente la topoisomerasi I e intercalando il DNA, possono impedire le transazioni essenziali del DNA su cui p91 fa affidamento. Anche la daunorubicina, intercalando il DNA e inibendo la topoisomerasi II, può inibire le attività di elaborazione di p91. L'actinomicina D, che si lega ai complessi di iniziazione della trascrizione, può inibire la p91 bloccandone il legame al DNA o l'attività trascrizionale. Infine, il triptolide e la novobiocina, inibendo rispettivamente i fattori di trascrizione e la DNA girasi, possono inibire i ruoli di regolazione trascrizionale e di mantenimento della topologia del DNA che la p91 può svolgere all'interno del ciclo vitale virale.