OAT6 Attivatori

I comuni attivatori di OAT6 includono, ma non solo, il bisfenolo A, la genisteina CAS 446-72-0, il dietilstilbestrolo CAS 56-53-1, la crisina CAS 480-40-0 e l'isotiocianato di benzile CAS 622-78-6.

Gli attivatori chimici dell'OAT6 comprendono una serie di composti che interagiscono con la via del recettore degli estrogeni per modulare l'attività della proteina. L'estrone, un estrogeno naturale, può attivare l'OAT6 legandosi ai recettori degli estrogeni, che a loro volta interagiscono con le regioni promotrici dei geni che codificano questo trasportatore, determinandone un aumento dell'attività. Analogamente, l'estrogeno sintetico dietilstilbestrolo attiva l'OAT6 con un meccanismo analogo, legandosi ai recettori degli estrogeni e potenzialmente alterando la regolazione della trascrizione dei geni legati al trasporto degli anioni organici. Anche i fitoestrogeni come la genisteina e il kaempferolo attivano l'OAT6 agonizzando i recettori degli estrogeni, con conseguente potenziamento dell'attività di trasporto della proteina grazie a un aumento dell'espressione genica. La crisina, un altro agonista parziale dei recettori degli estrogeni, segue un percorso simile che porta all'attivazione trascrizionale di OAT6.

Altre sostanze chimiche che attivano l'OAT6 lo fanno attraverso varie vie che si intersecano anche con la segnalazione dei recettori degli estrogeni. Il bisfenolo A, ad esempio, aumenta l'attività funzionale dell'OAT6 interagendo con i recettori nucleari, che si legano ai geni che codificano questo trasportatore. L'indolo-3-carbinolo e la naringenina attivano l'OAT6 modulando la via del recettore degli estrogeni, con un conseguente aumento dell'attività della proteina dovuto a una maggiore espressione genica. Composti come il resveratrolo attivano l'OAT6 attraverso la loro influenza sulle vie SIRT1 e AMPK, che sono note per interagire con la segnalazione del recettore degli estrogeni. La curcumina e l'acido ellagico esercitano i loro effetti sull'OAT6 influenzando i recettori nucleari e le vie di segnalazione associate che influenzano l'espressione e la funzione dei trasportatori di anioni organici. Infine, l'isotiocianato di benzile può aumentare l'attività dell'OAT6 influenzando le vie di disintossicazione cellulare, che a loro volta aumentano la richiesta di trasportatori di anioni organici.