Notum Inibitori

I comuni inibitori di Notum includono, ma non solo, IWP-2 CAS 686770-61-6, Wnt-C59 CAS 1243243-89-1, XAV939 CAS 284028-89-3, ETC-159 CAS 1638250-96-0 e JW 55 CAS 664993-53-7.

Gli inibitori di Notum, come classe di sostanze chimiche, sarebbero costituiti da diversi composti che possono influenzare l'attività enzimatica di Notum o influenzare la via di segnalazione Wnt in cui Notum è coinvolto. Notum è una carbossilesterasi che modifica specificamente le proteine Wnt per regolarne la capacità di segnalazione. Inibendo Notum, è possibile iperattivare la via Wnt, che svolge un ruolo critico nella proliferazione, differenziazione e determinazione del destino delle cellule.

I vari inibitori elencati nella tabella non hanno come bersaglio diretto Notum, ma sono coinvolti nella modulazione della cascata di segnalazione Wnt in fasi diverse. Composti come IWP-2 e LGK-974 inibiscono la produzione e la secrezione di ligandi Wnt, riducendo intrinsecamente la disponibilità di substrati di Notum e quindi la sua attività. Anche gli inibitori della tankirasi come XAV-939 e gli inibitori della porcospina come ETC-159 e C59 agiscono a monte di Notum, influenzando la secrezione e l'attività dei ligandi Wnt. Questi cambiamenti possono diminuire l'interazione di Notum con le proteine Wnt e influenzare indirettamente il suo ruolo regolatorio.

Altri composti elencati, tra cui JW55, KY02111 e FH535, agiscono a valle della via di segnalazione Wnt alterando la stabilità della β-catenina e la sua trascrizione mediata, il che potrebbe influenzare indirettamente la funzione di Notum modificando la dinamica della via. Inibitori come PNU-74654 e ICG-001 hanno come bersaglio specifico il complesso di distruzione della β-catenina e la trascrizione mediata da TCF, rispettivamente, alterando l'influenza di Notum sui risultati della segnalazione Wnt. Inoltre, i modulatori generali delle vie di segnalazione, come la bisindolilmaleimide I, possono influenzare più vie, compresa la Wnt, alterando indirettamente l'attività di Notum. Infine, farmaci come la niclosamide, inizialmente sviluppati per altri scopi, hanno dimostrato di influenzare la segnalazione Wnt e possono alterare il contesto biologico in cui opera Notum.