NKG7 Inibitori

I comuni inibitori di NKG7 includono, ma non solo, la Concanamicina A CAS 80890-47-7, la Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, il KN-93 CAS 139298-40-1, il ML-9 CAS 105637-50-1 e il Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Gli inibitori chimici di NKG7 possono ostacolare la funzione della proteina attraverso vari meccanismi che influenzano i processi cellulari e le vie di segnalazione. La concanamicina A e la bafilomicina A1 hanno come bersaglio l'enzima V-ATPasi, fondamentale per l'acidificazione dei compartimenti cellulari, come i granuli citotossici, in cui opera NKG7. Inibendo la V-ATPasi, queste sostanze chimiche interrompono l'ambiente acido necessario per il corretto funzionamento di NKG7 all'interno di questi granuli, ostacolando così il suo ruolo nella citotossicità. La glicirrizina interferisce con la segnalazione del Ca2+, che è parte integrante dell'esocitosi dei granuli e di conseguenza influisce sull'attività di NKG7 nella risposta immunitaria. Analogamente, KN-93 interrompe la funzione della protein chinasi II dipendente da Ca2+/calmodulina, una chinasi coinvolta nella regolazione del rilascio dei granuli, un processo essenziale per il ruolo di NKG7 nella citotossicità delle cellule immunitarie.

Inoltre, ML-9 sopprime la chinasi della catena leggera della miosina, coinvolta nei riarrangiamenti citoscheletrici necessari per il movimento e l'esocitosi dei granuli citotossici, influenzando così la funzione di NKG7. Gö6976 agisce come inibitore della protein chinasi C, un attore chiave nelle vie di segnalazione che regolano il rilascio dei lisosomi secretori, di cui NKG7 è un componente. L'interruzione della polimerizzazione dell'actina da parte di sostanze chimiche come la wiskostatina, che inibisce il complesso N-WASP-Arp2/3, e la citocalasina D, nonché la latrunculina A, che si lega ai monomeri di actina, compromette le dinamiche citoscheletriche necessarie per il traffico e il rilascio dei granuli dipendenti da NKG7. L'inibizione di PI3K da parte di Wortmannin influisce ulteriormente sulla segnalazione necessaria per il movimento dei granuli verso la sinapsi immunitaria, che è un prerequisito per le azioni mediate da NKG7. Inoltre, Z-VAD-FMK, un inibitore delle caspasi ad ampio spettro, può alterare gli effetti a valle del rilascio dei granuli, influenzando indirettamente il ruolo di NKG7. Infine, Dynasore ha come bersaglio la dinamina, essenziale per il traffico vescicolare, e quindi può ostacolare le vie secretorie che sono cruciali per il dispiegamento dei granuli contenenti NKG7.