Nim1 Inibitori

I comuni inibitori di Nim1 includono, ma non solo, la staurosporina CAS 62996-74-1, la 5-iodotubercidina CAS 24386-93-4, l'indirubina-3'-monoxima CAS 160807-49-8, la wortmannina CAS 19545-26-7 e l'olomoucina CAS 101622-51-9.

Gli inibitori chimici della chinasi Nim1 agiscono competendo con l'ATP per il legame al dominio catalitico della chinasi di Nim1, impedendo così la sua attività di fosforilazione. La staurosporina, un noto inibitore delle protein-chinasi, può inibire Nim1 competendo direttamente con l'ATP per il legame al sito attivo della chinasi. Questa competizione impedisce le necessarie reazioni di fosforilazione che Nim1 tipicamente effettua. Analogamente, la 5-Iodotubercidina, un analogo dell'adenosina, si lega alla tasca di legame dell'ATP di Nim1, impedendo all'ATP di legarsi alla chinasi e di inibirne l'attività. L'indirubina-3'-monoxima, un altro composto che ha come bersaglio le chinasi, ostruisce la tasca dell'ATP di Nim1, con conseguente inibizione della capacità della chinasi di fosforilare i suoi substrati.

Un'ulteriore inibizione è ottenuta dall'H-89 che, sebbene sia principalmente un inibitore della protein-chinasi A, può anche legarsi a Nim1, impedendo la fosforilazione del substrato. Il 6-DMAP, un inibitore della chinasi, inibisce Nim1 prendendo il posto del sito di legame dell'ATP, bloccando così l'attività di fosforilazione della chinasi. Composti come l'olomoucina e la roscovitina, entrambi derivati purinici, inibiscono Nim1 competendo con l'ATP nel sito di legame dell'ATP. Anche il purvalanolo A si impegna in un meccanismo d'azione simile, legandosi al sito di legame dell'ATP e ostacolando così la funzione della chinasi. AZD5438 inibisce Nim1 in modo analogo, legandosi alla tasca di legame dell'ATP, che impedisce la fosforilazione dei substrati di Nim1. Alsterpaullone e CGP74514A, entrambi potenti inibitori delle chinasi ciclina-dipendenti, esercitano il loro effetto inibitorio su Nim1 competendo con l'ATP per il legame alla tasca ATP della chinasi. Infine, Milciclib può inibire la chinasi Nim1 interferendo con l'utilizzo dell'ATP della chinasi nel sito di legame dell'ATP, che porta all'inibizione dell'attività di fosforilazione di Nim1. Ognuno di questi inibitori impiega un meccanismo che prevede l'occupazione del sito di legame dell'ATP di Nim1, interrompendo in ultima analisi la sua attività di chinasi.