NALP4B Inibitori

I comuni inibitori di NALP4B includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, Partenolide CAS 20554-84-1, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, PD173074 CAS 219580-11-7 e Anakinra CAS 143090-92-0.

Gli inibitori chimici di NALP4B offrono una serie di meccanismi che possono ostacolare la funzione di questa proteina. MCC950, ad esempio, colpisce NALP4B bloccando direttamente la sua attività ATPasica, un processo cruciale per l'assemblaggio e l'attivazione dell'inflammasoma NALP4B. Analogamente, anche CRID3 inibisce l'attività ATPasica di NALP4B, determinando una mancata attivazione del complesso inflammasoma. Un'altra sostanza chimica, il partenolide, interagisce con NALP4B modificando i residui di cisteina all'interno del suo dominio NACHT, essenziale per il processo di oligomerizzazione che è un prerequisito per l'attività biologica di NALP4B. Bay 11-7082 adotta un approccio diverso: interferisce con l'ubiquitinazione che è fondamentale per l'attivazione e la segnalazione di NALP4B, impedendo di fatto la sua normale cascata di segnalazione infiammatoria.

Ulteriori azioni inibitorie sono rappresentate da Glyburide e Belnacasan, che interrompono la funzione di NALP4B prendendo di mira, rispettivamente, l'inflammasoma NLRP e la caspasi-1. La gliburide agisce interrompendo l'inflammasoma NLRP, di cui fa parte NALP4B, mentre Belnacasan inibisce la caspasi-1, un effettore a valle del percorso di NALP4B, ostacolando così la funzione dell'inflammasoma. PD173074 blocca la chinasi del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti che, per estensione, influisce sulle vie di segnalazione in cui è coinvolto NALP4B. Anche Infliximab e Anakinra inibiscono NALP4B attraverso la loro influenza sulla segnalazione delle citochine; Infliximab neutralizzando il TNF-alfa e Anakinra agendo come antagonista del recettore dell'interleuchina-1, interrompendo così la segnalazione dell'IL-1β di cui NALP4B fa parte. Infine, l'andrografolide e l'oridonina inibiscono NALP4B legandosi ai residui di cisteina delle proteine cruciali per l'attivazione di NALP4B, impedendo il suo ruolo nella formazione e nella segnalazione dell'inflammasoma.