MT-MMP-3 Inibitori

I comuni inibitori della MT-MMP-3 includono, ma non solo, Marimastat CAS 154039-60-8, GM 6001 CAS 142880-36-2, Batimastat CAS 130370-60-4, Prinomastat CAS 192329-42-3 e SB-3CT CAS 292605-14-2.

Gli inibitori chimici della MT-MMP-3 utilizzano diversi meccanismi per impedire l'attività proteolitica di questa proteina. Il marimastat, ad esempio, è un inibitore delle MMP ad ampio spettro che si lega direttamente al dominio catalitico della MT-MMP-3. Questo legame impedisce alla MT-MMP-3 di interagire con le proteine della matrice extracellulare e di degradarle, cosa che non è possibile. Questo legame impedisce alla MT-MMP-3 di interagire con le proteine della matrice extracellulare e di degradarle, un ruolo fondamentale di questa proteasi. Analogamente, Ilomastat, o GM6001, è un inibitore a base di idrossammati che chela lo ione zinco all'interno del sito attivo della MT-MMP-3. Sequestrando questo ione metallico cruciale, Ilomastat inibisce la capacità dell'enzima di scindere i legami peptidici. Anche Batimastat colpisce la MT-MMP-3 imitando lo stato di transizione del substrato, occupando il sito attivo e bloccando di conseguenza l'enzima nell'elaborazione dei suoi substrati naturali.

Prinomastat e AG3340, altro nome di prinomastat, inibiscono entrambi la MT-MMP-3 interagendo con il gruppo legante lo zinco all'interno del sito attivo dell'enzima, ostacolando così l'interazione e la scissione del substrato. SB-3CT inibisce selettivamente la funzione gelatinasi della MT-MMP-3 legandosi al suo dominio catalitico, impedendo direttamente la proteolisi delle proteine substrato. TAPI-0 e TAPI-2 sono inibitori con meccanismi che includono il blocco del sito attivo della MT-MMP-3, impedendo all'enzima di agganciarsi ai suoi substrati e di svolgere la sua funzione proteolitica. PD166793, un composto sintetico, e MMI-166, che inibisce selettivamente le MMP, funzionano entrambi legandosi al sito attivo di zinco della MT-MMP-3, fondamentale per la sua attività enzimatica. Il Ro 28-2653 agisce chelando lo ione metallico nel sito attivo della MT-MMP-3, un'azione essenziale per la funzione catalitica della proteasi. Questa inibizione blocca l'attività enzimatica, impedendo di fatto alla MT-MMP-3 di scomporre i componenti della matrice extracellulare. Andecaliximab, pur essendo un anticorpo monoclonale e non una piccola molecola, è in grado di legarsi alla MT-MMP-3 e di inibirne la funzione ostruendone il sito attivo, dimostrando che gli inibitori della MT-MMP-3 possono variare ampiamente nella struttura ma convergere su un meccanismo comune di inibizione del sito attivo dell'enzima e quindi della sua funzione. Questi inibitori agiscono interferendo direttamente con l'attività catalitica della MT-MMP-3, stabilendo un blocco che impedisce la scissione del substrato e la successiva degradazione della proteina, che è un aspetto critico del ruolo della MT-MMP-3 nei processi fisiologici.