METTL8 Inibitori

Gli inibitori comuni di METTL8 includono, ma non solo, l'Acido Meclofenamico CAS 644-62-2, la 5-Aza-2′-Deossicitidina CAS 2353-33-5, l'RG 108 CAS 48208-26-0, il BIX01294 cloridrato CAS 1392399-03-9 e la Chetocina CAS 28097-03-2.

Gli inibitori chimici di METTL8 utilizzano diversi meccanismi per scoraggiare la sua funzione. La 3-deazadenosina può portare all'accumulo di S-adenosil-omocisteina, che agisce come potente inibitore di METTL8 legandosi al suo sito attivo e ostacolando la reazione di metilazione. L'acido meclofenamico compete direttamente con i donatori di metile di cui METTL8 ha bisogno, inibendo di fatto la sua attività enzimatica. Questa inibizione competitiva assicura che i gruppi metilici necessari per la funzione di METTL8 non vengano trasferiti ai suoi substrati. La 5'-metiltioadenosina imita i substrati naturali di METTL8, occupando il suo sito attivo e impedendo all'enzima di catalizzare la metilazione dei bersagli previsti. La sinomenina può alterare la conformazione di METTL8, essenziale per il corretto legame dei substrati o dei cofattori, interrompendo così la sua funzione. La decitabina è un altro inibitore che, pur avendo come bersaglio principale le metiltransferasi del DNA, riduce il pool di donatori di metile disponibili, il che può portare a un'inibizione indiretta dell'attività di METTL8.

Nello spettro degli inibitori chimici, RG108, nonostante il suo ruolo principale nell'inibire le metiltransferasi del DNA, può ridurre la disponibilità di gruppi metilici necessari per la funzione di METTL8. L'inibizione della metiltransferasi G9a da parte di BIX-01294 può influenzare i modelli di metilazione globale all'interno della cellula, con possibili effetti a valle sull'attività di METTL8. La capacità della chaetocina di inibire la SUV39H1 influenza gli stati di metilazione degli istoni e potrebbe interferire indirettamente con l'attività di metilazione di METTL8. EPZ004777 ha come bersaglio diretto DOT1L, alterando i paesaggi di metilazione degli istoni che possono avere un impatto su METTL8. La quercetina ostacola varie chinasi e le conseguenti modifiche degli stati di fosforilazione possono interferire con i meccanismi di regolazione di METTL8. La sinefungina offre un approccio più ampio, agendo come inibitore universale delle metiltransferasi e competendo con la S-adenosilmetionina, impedendo così a METTL8 di trasferire gruppi metilici. Infine, il disulfiram, attraverso l'inibizione della dopamina beta-idrossilasi, può modulare i livelli di catecolamine, che a loro volta possono influenzare le vie di regolazione che governano l'attività di METTL8. Ciascuno di questi inibitori interrompe la funzione di METTL8 attraverso un blocco strategico o un'alterazione delle sue vie operative critiche.