MASTL Attivatori

Gli attivatori MASTL più comuni includono, ma non solo, il taxolo CAS 33069-62-4, l'AZD7762 CAS 860352-01-8, il tozasertib CAS 639089-54-6, l'SP600125 CAS 129-56-6 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

La Microtubule Associated Serine/Threonine Kinase-Like (MASTL), nota anche come Greatwall kinase, è un regolatore critico della progressione mitotica e della stabilità genomica. Questa chinasi svolge un ruolo fondamentale nel coordinamento del ciclo cellulare, in particolare durante la mitosi, assicurando la corretta tempistica di ingresso e uscita dalla mitosi. La funzione principale di MASTL ruota attorno alla sua capacità di fosforilare e inattivare la fosfatasi PP2A-B55, un passaggio critico nell'attivazione della rete di ingresso mitotico. Questa inattivazione è essenziale per il mantenimento degli stati di fosforilazione mitotica, consentendo così la progressione della mitosi. Assicurando che i substrati cruciali rimangano fosforilati durante la mitosi, MASTL previene efficacemente la de-fosforilazione prematura, stabilizzando così la progressione mitotica. La sua attività è strettamente regolata durante il ciclo cellulare, con un picco di attività chinasica osservato durante la mitosi, evidenziando il suo ruolo nell'orchestrazione degli eventi mitotici.

L'attivazione di MASTL è strettamente legata a una rete ben coordinata di vie di segnalazione che ne garantiscono l'attivazione e la disattivazione tempestive in sincronia con il ciclo cellulare. Il meccanismo centrale dell'attivazione di MASTL è la sua fosforilazione da parte delle chinasi dipendenti dalla ciclina (CDK), in particolare i complessi CDK1/Ciclina B, che sono a loro volta regolatori chiave dell'ingresso mitotico. Questo evento di fosforilazione è cruciale per l'attività chinasica di MASTL, consentendogli di fosforilare i suoi bersagli a valle, compresa l'inibizione di PP2A-B55. Inoltre, l'attivazione di MASTL è regolata da anelli di feedback che assicurano che la sua attività sia regolata con precisione in base alle esigenze della cellula. Ad esempio, la fosforilazione di MASTL porta all'attivazione di ENSA/ARPP-19, che inibisce ulteriormente PP2A-B55, creando un circuito di feedback che rafforza lo stato mitotico. Questa complessa rete di regolazione assicura che l'attività di MASTL sia modulata in modo appropriato durante il ciclo cellulare, garantendo la fedeltà della progressione mitotica e della divisione cellulare. Attraverso questi meccanismi, MASTL svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento della stabilità genomica e della vitalità cellulare, coordinando la progressione tempestiva e ordinata attraverso la mitosi.