LDH-A Attivatori

I comuni attivatori di LDH-A includono, ma non solo, il sodio L-lattato CAS 867-56-1, l'acido dicloroacetico CAS 79-43-6, il 2-Deossi-D-glucosio CAS 154-17-6, la nicotinamide CAS 98-92-0 e il dimetilsolfossido (DMSO) CAS 67-68-5.

a classe chimica degli attivatori di LDH-A comprende una gamma diversificata di composti che influenzano l'espressione o l'attività della lattato deidrogenasi-A (LDH-A), un enzima chiave coinvolto nella produzione di lattato attraverso la glicolisi. Questi attivatori, tra cui il lattato di sodio, gli stabilizzatori dell'HIF-1α, il dicloroacetato (DCA), il 2-deossi-D-glucosio, la nicotinammide, il dimetilsolfossido (DMSO), il piruvato di sodio, l'insulina, il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), l'epigallocatechina gallato (EGCG), il 3-bromopiruvato e il resveratrolo, impiegano vari meccanismi per modulare l'espressione o l'attività della LDH-A.

Composti come il lattato di sodio e il piruvato di sodio agiscono come substrati, aumentando la disponibilità di lattato e piruvato, rispettivamente, e potenzialmente facilitando la loro conversione da parte della LDH-A. Gli stabilizzatori dell'Hypoxia-Inducible Factor-1α (HIF-1α) aumentano l'espressione della LDH-A in condizioni di ipossia, mentre il dicloroacetato (DCA) inibisce la piruvato deidrogenasi chinasi, promuovendo la conversione del piruvato in acetil-CoA e aumentando di conseguenza l'espressione della LDH-A. Inoltre, gli inibitori della glicolisi, come il 2-Deossi-D-glucosio e il 3-Bromopiruvato, aumentano la dipendenza dalla LDH-A per la produzione di lattato. Composti come la nicotinamide e l'insulina sostengono indirettamente l'attività della LDH-A influenzando fattori come la disponibilità di NAD+ e il metabolismo del glucosio, rispettivamente. Il Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) induce l'espressione di LDH-A attraverso l'attivazione di NF-κB in alcuni tipi di cellule, mentre l'EGCG e il resveratrolo modulano l'espressione di LDH-A attraverso varie vie di segnalazione, potenzialmente downregolandone l'espressione.