IRF-3 Attivatori

Gli attivatori IRF-3 più comuni includono, ma non solo, l'acido polinosinico - sale di sodio dell'acido policitilico, a doppio filamento CAS 42424-50-0, l'imiquimod CAS 99011-02-6, il flavopiridolo CAS 146426-40-6, la roscovitina CAS 186692-46-6 e la genisteina CAS 446-72-0.

Gli attivatori di IRF-3 agiscono in genere attraverso meccanismi indiretti, spesso mirando a elementi a monte delle vie di segnalazione che portano all'attivazione di IRF-3. Ad esempio, il Poly(I:C) e l'LPS agiscono rispettivamente attraverso le vie TLR3 e TLR4, entrambe in grado di innescare una cascata di segnalazione che culmina nell'attivazione di IRF-3. Analogamente, Imiquimod e CpG ODN hanno come bersaglio TLR7 e TLR9, esemplificando ulteriormente come gli agonisti dei recettori toll-like possano essere protagonisti nella modulazione dell'attività di IRF-3. Sostanze chimiche come queste interagiscono con recettori legati alla membrana o endosomiali per avviare la segnalazione intracellulare, che spesso coinvolge chinasi come TBK1 che fosforilano IRF-3, portandolo ad attivarsi e a traslocare nel nucleo dove agisce come fattore di trascrizione.D'altra parte, alcune sostanze chimiche come il flavopiridolo, il BX795 e la roscovitina hanno come bersaglio principale le chinasi cellulari, in particolare quelle della famiglia TBK1/IKKε o le chinasi ciclino-dipendenti (CDK). Queste chinasi sono direttamente coinvolte nella fosforilazione di IRF-3 e sono quindi mirate a inibire o promuovere indirettamente questa fosforilazione. Composti come LY294002 e la genisteina aggiungono un ulteriore livello di complessità, agendo su vie cellulari più ampie come la via PI3K-AKT.