IQCH Attivatori

Gli attivatori IQCH comuni includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la forskolina CAS 66575-29-9, la (-)-epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e il PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori IQCH sono un insieme unico di composti chimici che contribuiscono indirettamente all'attivazione funzionale dell'IQCH attraverso vie di segnalazione distinte. La forskolina, potenziando l'attività dell'adenililciclasi e aumentando così i livelli intracellulari di cAMP, attiva la proteina chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare i substrati inclusi o associati all'IQCH, con conseguente aumento della sua attività. Analogamente, l'epigallocatechina gallato (EGCG), inibendo le protein chinasi, riduce la segnalazione competitiva, consentendo potenzialmente alle vie associate all'IQCH di essere più attive. Il messaggero di derivazione lipidica sfingosina-1-fosfato (S1P) opera attraverso i suoi specifici recettori accoppiati a proteine G per avviare cascate di segnalazione che possono culminare nel potenziamento della funzione dell'IQCH. Inoltre, la tapsigargina e l'ADP-ribosio ciclico (cADPR) agiscono entrambi per modulare i livelli di calcio intracellulare, che possono attivare cascate di segnalazione calcio-dipendenti, potenzialmente in grado di potenziare l'attività dell'IQCH.

Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) agisce come attivatore della PKC, influenzando le vie di segnalazione che potrebbero fosforilare e potenziare l'attività di IQCH. LY294002 e Wortmannin, entrambi inibitori della PI3K, spostano l'equilibrio della segnalazione intracellulare potenzialmente a favore dell'attivazione di IQCH. Al contrario, SB203580 e U0126, inibitori rispettivamente di p38 MAPK e MEK1/2, potrebbero sostenere indirettamente l'aumento dell'attività di IQCH smorzando le vie concorrenti. L'aggiunta di A23187 (Calcimicina), uno ionoforo del calcio, introduce un ulteriore livello di complessità di segnalazione aumentando i livelli di calcio intracellulare, che potrebbe aumentare l'attività funzionale di IQCH. Infine, la staurosporina, pur essendo un inibitore generale delle chinasi, potrebbe paradossalmente favorire l'attivazione delle vie IQCH alleviando le chinasi inibitorie che altrimenti sopprimono i processi correlati all'IQCH. Collettivamente, questi attivatori IQCH mostrano come essi mirino singolarmente a specifici meccanismi di segnalazione per potenziare collettivamente l'attività funzionale dell'IQCH, senza la necessità di una upregulation a livello genetico.