IgH Inibitori

La ciclosporina A si lega alla proteina citosolica ciclofilina dei linfociti immunocompetenti, in particolare i linfociti T. Questo complesso di ciclosporina A e di ciclofilina inibisce la calcineurina, che in circostanze normali induce la trascrizione dell'interleuchina-2. L'interleuchina-2 è una citochina chiave che innesca la proliferazione dei linfociti T e B, questi ultimi responsabili della produzione di immunoglobuline, comprese le IgH. Inibendo questa via di trasduzione del segnale, la ciclosporina A inibisce funzionalmente l'attivazione delle cellule B e quindi la produzione di IgH.

La rapamicina forma un complesso con FKBP12 e questo complesso si lega al complesso mTOR 1 (mTORC1), inibendone l'attività. mTORC1 è coinvolto nella regolazione della crescita, della proliferazione e della sopravvivenza delle cellule. Inibendo mTORC1, la Rapamicina può ridurre la proliferazione dei linfociti B e la conseguente produzione e attività delle IgH a causa di una diminuzione dell'attivazione e della differenziazione dei linfociti B.

Idelalisib inibisce selettivamente l'isoforma delta dell'enzima fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), che è espresso nelle cellule ematopoietiche. La segnalazione PI3K-delta è importante per l'attivazione, la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule B. L'inibizione di PI3K-delta da parte di Idelalisib porta a una riduzione della proliferazione e della sopravvivenza delle cellule B, diminuendo così la produzione e la funzione delle IgH.

Ibrutinib è un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTK). La BTK è essenziale per la segnalazione del recettore delle cellule B (BCR), che svolge un ruolo cruciale nello sviluppo, nell'attivazione e nella segnalazione delle cellule B. Inibendo BTK, Ibrutinib compromette la segnalazione del BCR, portando a una riduzione della proliferazione e della sopravvivenza delle cellule B, con una conseguente diminuzione della produzione e della funzione delle IgH.

L'R788 inibisce la tirosin-chinasi della milza (Syk), coinvolta nella segnalazione del recettore delle cellule B (BCR). La segnalazione del BCR è fondamentale per l'attivazione e la proliferazione delle cellule B. Inibendo la Syk, R788 interrompe la segnalazione del BCR, con conseguente riduzione dell'attività delle cellule B e diminuzione della produzione e della funzione delle IgH.

Acalabrutinib inibisce selettivamente la tirosin-chinasi di Bruton (BTK), che svolge un ruolo importante nella segnalazione del recettore delle cellule B (BCR). L'inibizione della BTK da parte di Acalabrutinib porta a una riduzione della segnalazione del BCR, diminuendo così l'attivazione, la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule B e, in ultima analisi, riducendo la produzione e la funzione delle IgH.

ABT-199 è un inibitore selettivo di BCL-2, una proteina anti-apoptotica. La sovraespressione di BCL-2 permette alle cellule B cancerose di sopravvivere. Inibendo BCL-2, ABT-199 promuove l'apoptosi in queste cellule, riducendo così il numero di cellule B disponibili a produrre e secernere IgH.

Duvelisib inibisce le isoforme gamma e delta della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), che sono coinvolte nell'attivazione e nella vitalità dei linfociti B. Inibendo la PI3K, Duvelisib compromette la segnalazione del recettore delle cellule B, portando a una riduzione della sopravvivenza e della proliferazione delle cellule B e a una conseguente diminuzione della produzione e della funzione delle IgH.

Zanubrutinib è un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTK). Impedisce la segnalazione del recettore delle cellule B, che è fondamentale per la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule B. Inibendo la BTK, Zanubrutinib limita l'attività delle cellule B, con conseguente riduzione della produzione e della funzione delle IgH.