HLA-B Inibitori

I comuni inibitori di HLA-B includono, ma non solo, la brefeldina A CAS 20350-15-6, la lattacistina CAS 133343-34-7, la tunicamicina CAS 11089-65-9, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e l'epossomicina CAS 134381-21-8.

Gli inibitori dell'HLA-B funzionano attraverso vari meccanismi per modulare l'attività dell'HLA-B, una molecola cruciale nella via di presentazione dell'antigene del sistema immunitario. La modalità d'azione principale di questi inibitori consiste nell'interrompere il meccanismo di elaborazione e presentazione dell'antigene. Questa interruzione può avvenire in diverse fasi, tra cui la degradazione proteasomica delle proteine in frammenti peptidici adatti alla presentazione da parte dell'HLA-B. L'inibizione del proteasoma influisce direttamente sulla disponibilità di frammenti peptidici, compromettendo così la funzione di presentazione dell'antigene da parte dell'HLA-B. Inoltre, alcuni inibitori colpiscono il trasporto e la maturazione delle molecole HLA-B, compresi i processi di ripiegamento delle proteine, la glicosilazione e il trasporto dal reticolo endoplasmatico all'apparato di Golgi. Queste perturbazioni possono influenzare la stabilità, l'espressione di superficie e la funzione complessiva di HLA-B nella presentazione di antigeni alle cellule T.

Un altro meccanismo significativo utilizzato dagli inibitori dell'HLA-B è l'alterazione degli ambienti intracellulari cruciali per l'elaborazione dell'antigene. Ciò include la modulazione dell'acidificazione degli endosomi e dei lisosomi, che sono fondamentali per l'elaborazione finale degli antigeni prima della loro presentazione da parte dell'HLA-B. Influenzando il pH e le attività enzimatiche all'interno di questi organelli, gli inibitori possono influire indirettamente sulla capacità di presentazione dell'antigene da parte dell'HLA-B. Inoltre, alcuni inibitori esercitano i loro effetti modulando l'espressione dell'HLA-B, ad esempio attraverso l'inibizione di citochine come l'IFN-γ, che regolano l'espressione dell'MHC classe I. Questi diversi meccanismi sottolineano la complessa regolazione della presentazione dell'antigene da parte dell'HLA-B.