Histone cluster 1 H2B Attivatori

I comuni attivatori del cluster istonico 1 H2B includono, ma non solo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, il butirrato di sodio CAS 156-54-7, l'acido suberoylanilide idrossamico CAS 149647-78-9, il panobinostat CAS 404950-80-7 e l'acido valproico CAS 99-66-1.

Gli attivatori chimici del cluster istonico 1 H2B agiscono principalmente attraverso l'inibizione delle istone deacetilasi (HDAC), enzimi che rimuovono i gruppi acetilici dalle proteine istoniche, determinando una struttura cromatinica più compatta e una ridotta attività trascrizionale. Questi attivatori, tra cui la tricostatina A, il butirrato di sodio, il vorinostat, il panobinostat, l'acido valproico, la romidepsina, il belinostat, l'entinostat, la tacedinalina, il givinostat, il mocetinostat e la chidamide, condividono un meccanismo d'azione comune: impediscono la deacetilazione del cluster istonico 1 H2B. Questa prevenzione porta a un accumulo di segni di acetilazione sugli istoni. L'aumento dell'acetilazione del cluster istonico 1 H2B altera l'interazione tra gli istoni e il DNA, indebolendo il legame e determinando una forma meno condensata di cromatina. Questa struttura cromatinica più rilassata consente al macchinario di trascrizione di accedere più facilmente al DNA, permettendo così l'attivazione dei processi trascrizionali in cui è coinvolto il cluster 1 H2B dell'istone.

Ogni attivatore chimico, pur condividendo questo meccanismo fondamentale, può presentare delle particolarità nella sua interazione con le HDAC. La tricostatina A e il Vorinostat, ad esempio, sono inibitori HDAC ad ampio spettro, che agiscono su un'ampia gamma di enzimi HDAC. Altri, come l'Entinostat, mostrano una selettività verso le HDAC di classe I. Questa selettività può influenzare l'estensione e i siti specifici dell'acetilazione dell'istone cluster 1 H2B. I segni di acetilazione forniti dall'azione di questi inibitori servono come segnali che reclutano altre proteine coinvolte nella regolazione trascrizionale, facilitando ulteriormente l'attivazione trascrizionale. I precisi modelli di acetilazione introdotti da questi attivatori possono di conseguenza determinare i geni specifici che vengono espressi. Nel complesso, questi attivatori chimici facilitano la transizione dell'istone cluster 1 H2B in uno stato attivo favorevole all'espressione genica, promuovendo un ambiente cromatinico accessibile al macchinario trascrizionale.