HICE1 Attivatori

I comuni attivatori di HICE1 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, la PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3, l'IBMX CAS 28822-58-4 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

HICE1 può avviare una serie di cascate di segnalazione intracellulare che portano alla sua attivazione. La forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione di ATP in AMP ciclico (cAMP). Livelli elevati di cAMP attivano la protein chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare l'HICE1, portando alla sua attivazione. Analogamente, l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, impegna i recettori beta-adrenergici innescando una via di segnalazione che culmina anch'essa nell'attivazione dell'adenilato ciclasi, nell'accumulo di cAMP, nell'attivazione della PKA e nella successiva fosforilazione di HICE1. La prostaglandina E1 (PGE1) opera attraverso i suoi specifici recettori accoppiati a proteine G per attivare l'adenilato ciclasi, seguendo la stessa via di attivazione dell'HICE1. D'altra parte, l'IBMX inibisce le fosfodiesterasi, impedendo la degradazione del cAMP, che indirettamente sostiene l'attività della PKA e può promuovere l'attivazione di HICE1.

Altri attivatori chimici agiscono attraverso meccanismi diversi per influenzare l'attività di HICE1. L'anisomicina, sebbene sia principalmente un inibitore della sintesi proteica, attiva le chinasi proteiche attivate dallo stress come JNK, che possono intersecarsi con le vie di segnalazione che coinvolgono HICE1. La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando così le chinasi calcio-dipendenti che hanno la capacità di fosforilare HICE1. Il TPA attiva direttamente la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare e attivare una serie di proteine, tra cui potenzialmente HICE1. Il dibutirril-cAMP (db-cAMP) è un analogo sintetico del cAMP che si diffonde nelle cellule e attiva direttamente la PKA, eludendo i recettori della superficie cellulare e portando all'attivazione di HICE1. Il BIM, invece, inibisce la PKC ma può portare all'attivazione di vie alternative che possono portare all'attivazione dell'HICE1. Il Rolipram inibisce la PDE4, determinando un aumento dei livelli di cAMP e una maggiore attività della PKA, che promuove la fosforilazione di HICE1. L'ouabain altera i gradienti ionici cellulari inibendo la Na+/K+ ATPasi, che può avviare cascate di segnalazione che interessano HICE1. Infine, l'A23187, come la ionomicina, è uno ionoforo di calcio che può attivare vie di segnalazione calcio-dipendenti e potenzialmente portare alla fosforilazione di HICE1. Ciascuna sostanza chimica, grazie alla sua particolare modalità d'azione, converge verso l'attivazione di HICE1, anche se attraverso vie biochimiche diverse.