Hct1 Inibitori

I comuni inibitori di Hct1 includono, ma non solo, la roscovitina CAS 186692-46-6, l'MLN 4924 CAS 905579-51-3, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, il cisplatino CAS 15663-27-1 e il Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

Gli inibitori di Hct1 possono essere raggruppati in base alle loro modalità di azione diretta e indiretta sulla funzionalità di ubiquitina ligasi di Hct1. La roscovitina, un inibitore di CDK, compromette l'attività di CDK1 che è parte integrante della funzione di Hct1. Analogamente, MLN4924 inibisce la NAE, limitando così la CRL e inabilitando indirettamente Hct1. L'apcina altera direttamente la capacità di Hct1 di legarsi ai suoi substrati, inibendo di fatto il processo di ubiquitinazione. Il ProTAME ostacola l'assemblaggio del complesso APC/C, influenzando il ruolo di Hct1 come elemento. UBEI-41 ostacola direttamente il sistema ubiquitina-proteasoma, riducendo le capacità di ubiquitinazione di Hct1. ZM447439 inibisce specificamente l'Aurora chinasi, influenzando lo stato di fosforilazione di Hct1 e quindi alterando la sua affinità di legame per il complesso APC/C.

Gli inibitori indiretti spesso modulano vie che si intersecano con il ruolo di Hct1 nel ciclo cellulare o nella degradazione delle proteine. MG132, un inibitore del proteasoma, annulla la funzionalità di Hct1 attraverso la degradazione dei suoi bersagli ubiquitinati. Cisplatino e Nutlin-3 agiscono sulla via p53, che a sua volta può inibire il complesso CDK1-Ciclina B e quindi Hct1. Palbociclib e KU-55933 agiscono rispettivamente sul ciclo cellulare e sulla risposta al danno al DNA, portando entrambi a una modulazione dell'attività di CDK1 che, in ultima analisi, influisce su Hct1. La wortmannina inibisce la PI3K, influenzando la segnalazione di Akt e quindi l'attività di CDK1, essenziale per la funzionalità di Hct1.