GUK1 Inibitori

I comuni inibitori di GUK1 includono, ma non solo, l'acido micofenolico CAS 24280-93-1, la ribavirina CAS 36791-04-5, la (+)-neopterina CAS 2009-64-5, la 5-iodotubercidina CAS 24386-93-4 e l'Aciclovir CAS 59277-89-3.

La classe chimica denominata inibitori di GUK1 comprende un'ampia gamma di composti che non sono progettati principalmente per colpire direttamente GUK1, ma possono influenzare l'attività di GUK1 attraverso il loro impatto sul metabolismo e sulla disponibilità dei nucleotidi. Questi inibitori possono influenzare la sintesi, il riciclo e l'equilibrio dei nucleotidi, che sono i substrati dell'attività chinasica di GUK1. Le strutture chimiche di questi inibitori sono diverse e comprendono analoghi nucleosidici, come la ribavirina e l'aciclovir, che imitano i nucleosidi naturali e possono essere incorporati nell'RNA o nel DNA virale, oltre a inibire la sintesi dei nucleotidi.

Molti di questi inibitori, come l'acido micofenolico e la tiazofurina, funzionano impedendo la sintesi de novo dei nucleotidi di guanina, riducendo così la disponibilità di substrato per GUK1. Altri, come la 5-Iodotubercidina e la Clofarabina, possono ridurre indirettamente i livelli di GTP, il prodotto finale della reazione catalizzata da GUK1, inibendo gli enzimi coinvolti nelle vie del metabolismo dei nucleotidi. Questa riduzione del GTP potrebbe portare a un'inibizione a feedback di GUK1 o limitarne l'attività a causa della minore concentrazione di substrato. Alcuni composti, come la cladribina e la nelarabina, sono analoghi rispettivamente dell'adenosina e della guanina e la loro incorporazione negli acidi nucleici può interrompere i normali processi cellulari, compresi quelli che regolano la funzione e l'espressione di GUK1. Questi composti agiscono tipicamente a livello sistemico per disturbare l'omeostasi cellulare e possono influenzare l'attività di GUK1 nell'ambito di effetti più ampi sulla cellula.