GPR148 Attivatori

Gli attivatori GPR148 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'istamina, base libera CAS 51-45-6 e l'adenosina CAS 58-61-7.

Gli attivatori chimici di GPR148 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina attraverso vari meccanismi, che coinvolgono principalmente la modulazione della via dell'AMP ciclico (cAMP). La forskolina è un potente attivatore dell'adenilato ciclasi, l'enzima che catalizza la conversione di ATP in cAMP. Quando la forskolina aumenta i livelli di cAMP all'interno della cellula, stimola indirettamente la proteina chinasi A (PKA). La PKA è nota per fosforilare diverse proteine e questa fosforilazione può modificare la conformazione del GPR148, aumentando la sua affinità per i ligandi o potenziando la sua capacità di segnalare a valle. Analogamente, l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, e l'epinefrina, che si lega ai recettori beta-adrenergici, potenziano entrambi l'attività dell'adenilato ciclasi per aumentare i livelli di cAMP e quindi attivare la PKA. Questa attivazione della PKA può portare alla fosforilazione e all'attivazione di GPR148.

Altre molecole, come la prostaglandina E2, l'adenosina, la dopamina e la noradrenalina, interagiscono con i rispettivi recettori accoppiati a proteine G (GPCR) per influenzare l'adenilato ciclasi e i livelli di cAMP. L'interazione della prostaglandina E2 con il suo GPCR, l'impegno dell'adenosina con i recettori dell'adenosina e il legame della dopamina con i suoi recettori della dopamina possono attivare o inibire l'adenilato ciclasi a seconda del sottotipo di recettore coinvolto. Questa modulazione dell'adenilato ciclasi altera le concentrazioni di cAMP e attiva la PKA, che può fosforilare il GPR148. Anche il glucagone, un'altra molecola che funziona attraverso il suo GPCR, attiva l'adenilato ciclasi producendo effetti simili. Al contrario, l'istamina può attivare le vie della fosfolipasi C o dell'adenilato ciclasi attraverso i suoi recettori, portando all'attivazione della PKA o della protein chinasi C, entrambe in grado di fosforilare e regolare il GPR148. Inoltre, la tossina del colera e la tossina della pertosse modulano la segnalazione delle proteine G per influenzare i livelli di cAMP. La tossina del colera attiva in modo permanente la subunità Gs alfa, provocando un aumento sostenuto del cAMP e dell'attività della PKA, mentre la tossina della pertosse inibisce la subunità Gi alfa, provocando un aumento del cAMP e la successiva attivazione della PKA. Infine, l'inibitore della fosfodiesterasi 3-Isobutil-1-metilxantina aumenta il cAMP impedendo la sua degradazione, favorendo così un ambiente per l'attivazione della PKA e la successiva attivazione di GPR148.