GnT-IVB Attivatori

Gli attivatori GnT-IVB più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, lo (Z)-pugnac CAS 132489-69-1, la swainsonina CAS 72741-87-8, la castanospermina CAS 79831-76-8 e la kifunensina CAS 109944-15-2.

Gli attivatori di GnT-IVB comprendono una serie di composti che potenziano indirettamente l'attività funzionale di GnT-IVB, una glicosiltransferasi coinvolta nella biosintesi di N-glicani complessi. La forskolina, elevando i livelli intracellulari di cAMP, aumenta indirettamente l'attività della GnT-IVB attraverso la fosforilazione mediata dalla PKA, un processo che può potenziare le capacità di glicosilazione della GnT-IVB. Allo stesso modo, il PUGNAc, inibendo l'O-GlcNAcase, aumenta l'O-GlcNAcilazione, che potrebbe potenzialmente potenziare l'attività di GnT-IVB attraverso interazioni proteiche alterate nell'ambiente di glicosilazione. Gli inibitori degli enzimi di elaborazione della glicosilazione, come la Swainsonina, la Castanospermina, la Kifunensina e la Deossinojirimicina, creano una richiesta di elaborazione di N-glicani complessi, aumentando potenzialmente l'attività di GnT-IVB. Questi inibitori, accumulando glicani ad alto contenuto di manosio o inducendo stress ER, spostano il meccanismo di glicosilazione cellulare verso l'utilizzo della via di glicosilazione di GnT-IVB. Inoltre, composti come la brefeldina A e la tunicamicina alterano la normale glicosilazione, portando a un aumento compensativo dell'attività di GnT-IVB. Questa risposta fa parte del meccanismo della cellula per mantenere le funzioni di glicosilazione in condizioni di stress, in particolare quelle che interessano l'apparato ER e Golgi.

Inoltre, il ruolo dello stress ER nella modulazione dell'attività di GnT-IVB è sottolineato dall'azione di Thapsigargin e NB-DNJ. La thapsigargina, interrompendo l'omeostasi del calcio, e l'NB-DNJ, attraverso l'inibizione della glucosidasi, inducono entrambi uno stress di ER, portando a un'upregolazione delle vie di risposta alle proteine dispiegate (UPR). Questa upregulation potenzialmente aumenta il ruolo di GnT-IVB nelle risposte adattative della glicosilazione. Anche il beta-lattosio e la mannosamina, influenzando la disponibilità del substrato e le vie di elaborazione della glicosilazione, contribuiscono a potenziare l'attività di GnT-IVB. Il beta-lattosio, con la sua componente di galattosio, e la mannosamina, un analogo del mannosio, potrebbero modificare la richiesta di glicosilazione, favorendo l'utilizzo di GnT-IVB per l'elaborazione di questi substrati. Nel complesso, questi attivatori, attraverso i loro effetti mirati sulle vie di glicosilazione e sulle risposte allo stress cellulare, facilitano il potenziamento delle funzioni mediate da GnT-IVB nella biosintesi degli N-glicani, dimostrando la complessità e l'adattabilità dei meccanismi di glicosilazione cellulare.