Glut12 Inibitori

I comuni inibitori di Glut12 includono, ma non solo, Empagliflozin CAS 864070-44-0, Floretina CAS 60-82-2, Genisteina CAS 446-72-0, Dorsomorfina dicloridrato CAS 1219168-18-9 e BML-275 CAS 866405-64-3.

Gli inibitori del Glut12 sono una classe di composti chimici che mirano specificamente a inibire l'attività del Glut12 (Glucose transporter type 12), uno dei numerosi trasportatori di glucosio presenti nel corpo umano. Il Glut12 è una proteina che facilita il trasporto del glucosio attraverso le membrane plasmatiche delle cellule con un meccanismo noto come diffusione facilitata. Questo trasportatore svolge un ruolo nella regolazione dell'assorbimento del glucosio in tessuti specifici in particolari condizioni fisiologiche. Gli inibitori di Glut12 funzionano legandosi al trasportatore e impedendo al glucosio di legarsi al suo sito sulla proteina, oppure stabilizzando il trasportatore in una conformazione che non favorisce il trasporto del glucosio. L'inibizione di Glut12 può influenzare la capacità di assorbimento del glucosio nelle cellule in cui è espresso questo trasportatore, modulando così l'omeostasi complessiva del glucosio nell'organismo.

Lo sviluppo di inibitori di Glut12 richiede un approccio multiforme che combina biologia strutturale, chimica computazionale e chimica medicinale. Il primo passo di questo processo comporta spesso la determinazione della struttura tridimensionale di Glut12, che può essere ottenuta con metodi quali la cristallografia a raggi X o la microscopia crioelettronica. Con queste informazioni strutturali, i ricercatori possono identificare le potenziali tasche di legame del trasportatore adatte all'interazione con piccole molecole. I metodi computazionali, tra cui il docking molecolare e lo screening virtuale, vengono quindi utilizzati per prevedere come diverse molecole potrebbero interagire con questi siti di legame. I candidati promettenti identificati attraverso questi approcci computazionali vengono sintetizzati e sottoposti a una serie di saggi in vitro e in cellule per testare la loro capacità di inibire Glut12. Questi saggi valutano l'efficacia del composto nell'impedire il trasporto del glucosio attraverso la membrana cellulare. Le molecole che dimostrano una significativa attività inibitoria vengono ulteriormente ottimizzate per migliorarne la potenza e la selettività per Glut12.