GHDC Attivatori

Gli attivatori GHDC più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la rapamicina CAS 53123-88-9 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

La forskolina e l'FSK, avendo come bersaglio l'adenilil ciclasi, aumentano i livelli di cAMP, che possono attivare le proteine regolate da vie cAMP-dipendenti. Ciò potrebbe includere il GHDC, se la sua attività è modulata da tali meccanismi. L'IBMX completa questo approccio inibendo la degradazione del cAMP, sostenendo di fatto la cascata di segnalazione che potrebbe portare all'attivazione del GHDC. Il PMA e l'A23187 utilizzano vie diverse; il PMA attiva la PKC, che potrebbe fosforilare direttamente il GHDC, mentre l'A23187, come la Ionomicina, aumenta il calcio intracellulare, un secondo messaggero che attiva una miriade di processi calcio-dipendenti che potenzialmente coinvolgono il GHDC.

La via PI3K/Akt è un meccanismo di regolazione comune per varie proteine e, inibendo PI3K con LY294002 o PTEN con SF1670, la via può stimolare indirettamente l'attività del GHDC. Analogamente, la via MAPK/ERK, nota per il suo ruolo nella crescita e nella differenziazione cellulare, può essere influenzata da inibitori MEK come PD98059 e U0126. Questi inibitori possono portare a una upregulation dell'attività del GHDC alterando lo stato di fosforilazione delle proteine all'interno di questa via o modificando i modelli di espressione genica. La rapamicina si distingue per avere come bersaglio la via mTOR, che potrebbe influenzare la GHDC attraverso meccanismi legati alle risposte allo stress cellulare. L'SC79, in quanto attivatore di Akt, suggerisce un approccio diretto al potenziamento dell'attività del GHDC se si trova a valle della segnalazione di Akt.