γ-GCSm Inibitori

I comuni inibitori del γ-GCSm includono, ma non solo, la L-butionina sulfoximina CAS 83730-53-4, l'acido etacrilico CAS 58-54-8, il dietilmaleato CAS 141-05-9, l'acivicina CAS 42228-92-2 e il cisplatino CAS 15663-27-1.

Nella classificazione degli inibitori del γ-GCSm, l'attenzione è rivolta principalmente alle sostanze che, attraverso vari meccanismi indiretti, determinano l'inibizione del γ-GCSm, un componente del complesso enzimatico responsabile della fase iniziale della sintesi del glutatione. Questi inibitori possono influenzare il γ-GCSm impoverendo i suoi substrati o alterando l'ambiente di regolazione dell'enzima. Ad esempio, la butirionina sulfossimina e il suo stereoisomero agiscono inibendo irreversibilmente il γ-GCS, riducendo di conseguenza la sintesi di glutatione e influenzando così l'attività del γ-GCSm. L'acido etacrinico e il dietil maleato agiscono reagendo con il GSH, riducendone i livelli intracellulari e quindi diminuendo indirettamente l'attività del γ-GCSm attraverso la diminuzione della disponibilità dei suoi substrati.

Inoltre, l'acivicina e il cisplatino si impegnano in reazioni che comportano il consumo o il sequestro di GSH, creando così uno stato di limitazione dei substrati per la γ-GCSm. Il BCNU rappresenta un agente alchilante che modifica direttamente il GSH, portando così a una deplezione di questo tripeptide e a una riduzione implicita dell'attività di γ-GCSm. La metionina sulfossimina e la 2-vinilpiridina sono sostanze chimiche che agiscono sulla sintesi o sulla disponibilità di GSH, la cui deplezione è intesa come influenza indiretta dell'attività di γ-GCSm. Inoltre, la reattività dell'eosina-5-maleimmide verso i residui di cisteina potrebbe disturbare la funzione enzimatica di γ-GCS, portando a effetti indiretti su γ-GCSm. Oltipraz e Sulfasalazina, invece, inibiscono l'utilizzo e la regolazione di GSH e γ-GCS, rispettivamente. Oltipraz induce gli enzimi che utilizzano il GSH, aumentando così il turnover del GSH, mentre la sulfasalazina riduce l'espressione del γ-GCS inibendo NF-kB, influenzando indirettamente il γ-GCSm. Questi inibitori utilizzano una serie di interazioni biochimiche diverse per inibire l'attività di γ-GCSm all'interno del milieu cellulare, riflettendo la natura multiforme della regolazione dell'enzima e della dinamica dei substrati.