GADD 153 Attivatori

I comuni attivatori di GADD 153 includono, a titolo esemplificativo, la tapsigargina CAS 67526-95-8, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la brefeldina A CAS 20350-15-6, il perossido di idrogeno CAS 7722-84-1 e l'ossido di arsenico(III) CAS 1327-53-3.

Gli attivatori GADD153 sono un gruppo di diversi composti chimici noti per indurre l'attivazione di GADD153 (Growth Arrest and DNA Damage-inducible protein 153), nota anche come CHOP (C/EBP Homologous Protein). GADD153 è un fattore di trascrizione che fa parte del sistema di risposta allo stress della cellula, in particolare della risposta allo stress del reticolo endoplasmatico (ER), ed è coinvolto nella regolazione dell'apoptosi, o morte cellulare programmata. L'attivazione di GADD153 è generalmente associata a condizioni di grave stress cellulare, dove funziona per arrestare la progressione del ciclo cellulare e avviare l'apoptosi. Gli attivatori chimici di GADD153 sono essenzialmente agenti che inducono lo stress e possono innescare questa risposta cellulare.

Questi attivatori comprendono un'ampia gamma di classi chimiche e possono creare stress cellulare attraverso vari meccanismi. Ad esempio, alcuni composti causano stress ossidativo, come il perossido di idrogeno (H2O2) e il triossido di arsenico, aumentando i livelli di specie reattive dell'ossigeno all'interno della cellula. Altri attivatori, come la tunicamicina e il ditiotreitolo (DTT), colpiscono il reticolo endoplasmatico inibendo la glicosilazione N-linked e interferendo con la formazione di legami disolfuro, rispettivamente, portando a un accumulo di proteine mal ripiegate e allo stress ER. Agenti come il cisplatino e l'etoposide inducono danni al DNA, che possono anche attivare GADD153. Inoltre, la thapsigargina altera l'omeostasi del calcio nell'ER, portando allo stress ER e all'attivazione di GADD153. Nonostante la diversità delle loro strutture e dei loro meccanismi d'azione, ciò che accomuna questi composti è la loro capacità di indurre stress cellulare e di attivare la via di risposta allo stress GADD153.