Gγ4 Inibitori

I comuni inibitori di Gγ4 includono, a titolo esemplificativo, il Gossypol CAS 303-45-7, la Tossina di Pertussis (proteina attivante l'isolotto) CAS 70323-44-3, l'NF449 CAS 627034-85-9, l'YM 254890 CAS 568580-02-9 e la Forskolina CAS 66575-29-9.

Gli inibitori chimici di Gγ4 funzionano attraverso vari meccanismi per interrompere le normali vie di segnalazione a cui Gγ4 partecipa. Il gossipolo, ad esempio, si lega ai recettori accoppiati a proteine G (GPCR), alterandone la conformazione che a sua volta inibisce l'attivazione mediata da GPCR delle proteine G, compresa la Gγ4. La tossina della pertosse agisce ADP-ribosilando la subunità Gαi delle proteine G eterotrimeriche, che impedisce l'interazione tra Gαi e Gγ4, inibendo di fatto la funzione di Gγ4. Analogamente, la tossina del colera catalizza l'ADP-ribosilazione delle subunità Gαs. Questa modificazione porta all'attivazione persistente di Gαs, che interrompe i cicli di regolazione che normalmente coinvolgono Gγ4, inibendo così la sua funzione.

Altri inibitori hanno come bersaglio diversi componenti della via di segnalazione delle proteine G per inibire Gγ4. NF449 è un inibitore selettivo di Gαs che impedisce a Gαs di legarsi a Gγ4, interrompendo il dimero Gαs-Gβγ necessario per l'attività di Gγ4. YM-254890 inibisce specificamente la funzione di Gαq, che a sua volta interrompe la formazione del complesso Gαq-Gβγ necessario per l'attività di Gγ4. La suramina antagonizza i GPCR per inibire l'attivazione mediata dal recettore delle proteine G, tra cui la Gγ4. BIM-46187 inibisce la segnalazione dei recettori accoppiati a proteine G, riducendo così l'attivazione delle proteine G associate e inibendo la partecipazione di Gγ4 alla trasduzione del segnale. CCG-4986 inibisce selettivamente il Regolatore della segnalazione delle proteine G (RGS4), che a sua volta porta all'inibizione delle interazioni Gα-Gγ4 e alla conseguente inibizione della funzione di Gγ4. AG 1478 blocca le tirosin-chinasi recettoriali coinvolte nell'attivazione delle vie di segnalazione delle proteine G, inibendo così indirettamente la funzione Gγ4. Tertiapin-Q si lega e inibisce i canali GIRK che sono modulati dalle subunità Gβγ delle proteine G, influenzando indirettamente Gγ4 interferendo con la segnalazione mediata da Gβγ. Infine, U73122 inibisce la fosfolipasi C, fondamentale per la segnalazione dei GPCR, impedendo di conseguenza la segnalazione a valle che dipende dall'attivazione delle proteine G e quindi inibendo indirettamente la funzione di Gγ4.