FUT1 Inibitori

I comuni inibitori di FUT1 includono, ma non solo, il Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, il BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, il 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6, la Tunicamicina CAS 11089-65-9 e la Swainsonina CAS 72741-87-8.

Gli inibitori chimici di FUT1 possono ottenere i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi biochimici. Il benzil-galNAc compete con i substrati naturali di FUT1 per il sito attivo, riducendo così la capacità dell'enzima di catalizzare il trasferimento di fucosio a glicoproteine e glicolipidi. Allo stesso modo, il 2F-Peracetil-fucosio agisce come inibitore competitivo grazie al suo mimetismo strutturale del fucosio, uno dei substrati naturali di FUT1, impedendo così all'enzima di svolgere la sua normale funzione. Bay 11-7082 ha come bersaglio la via NF-kB, che è cruciale per l'espressione di FUT1, portando a una diminuzione dell'enzima funzionale disponibile per l'attività glicosiltransferasica. Il 2-deossi-D-glucosio entra nelle vie di glicosilazione e la sua incorporazione porta a una glicosilazione incompleta, che può inibire l'attività di FUT1, che si basa su proteine correttamente glicosilate per funzionare in modo efficiente.

Inoltre, la tunicamicina inibisce la funzione di FUT1 bloccando la glicosilazione N-linked, un processo essenziale per il corretto ripiegamento e la stabilità di FUT1, mentre la swainsonina, imitando il mannosio, interrompe l'elaborazione delle glicoproteine, inibendo indirettamente l'attività di FUT1. La brefeldina A altera la struttura dell'apparato di Golgi, dove FUT1 è localizzato e svolge la sua funzione, inibendone l'attività. Castanospermina e Deossinojirimicina agiscono entrambe come inibitori della glucosidasi, il che porta all'accumulo di glicoproteine mal ripiegate, riducendo indirettamente la funzione di FUT1. La kifunensina inibisce la mannosidasi I, fondamentale per la corretta sintesi e maturazione delle glicoproteine, impedendo così a FUT1 di catalizzare le sue reazioni. L'NB-DNJ è un altro inibitore della glicosidasi che può ridurre l'attività funzionale di FUT1 causando un ripiegamento improprio delle glicoproteine. Infine, il PDMP inibisce la glucosilceramide sintasi, che altera la sintesi dei glicosfingolipidi, una via cruciale per il corretto funzionamento di FUT1, riducendone l'attività nella cellula. Ciascuna di queste sostanze chimiche interferisce con le vie e i processi biochimici essenziali per l'attività funzionale di FUT1, determinandone l'inibizione.