FBXO21 Attivatori

I comuni attivatori di FBXO21 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e l'acido okadico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di FBXO21 includono una varietà di composti che influenzano diverse vie di segnalazione cellulare, portando infine all'attivazione funzionale della proteina. La forskolina, attraverso la sua azione sull'adenilil ciclasi, può aumentare i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP). L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare FBXO21, potenziando così la sua attività di ubiquitinazione. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato agisce come attivatore della protein chinasi C (PKC), un'altra chinasi in grado di fosforilare FBXO21, aumentandone l'attività. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, attiva la calcineurina, una fosfatasi in grado di de-fosforilare siti specifici su FBXO21, il che paradossalmente porta alla sua attivazione piuttosto che alla sua inattivazione. Al contrario, la tapsigargina aumenta il calcio citosolico inibendo la sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA), che può influenzare indirettamente l'attività di FBXO21 attraverso varie cascate di segnalazione calcio-dipendenti.

Altri attivatori agiscono modulando l'attività della fosfatasi che controlla lo stato di fosforilazione di FBXO21. L'acido okadaico e la caliculina A, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, mantengono FBXO21 in uno stato fosforilato impedendone la de-fosforilazione, che è sinonimo di mantenimento dello stato attivo. L'anisomicina attiva la via della c-Jun N-terminal kinase (JNK), portando alla fosforilazione e all'attivazione di FBXO21. Gli inibitori del proteasoma, come MG132 ed Epoxomicina, provocano l'accumulo di FBXO21 fosforilato impedendone la degradazione, aumentando così la quantità di proteina attiva disponibile. LY294002, un inibitore della PI3K, può portare a una riduzione dell'attività di Akt, che può risultare in un aumento netto dell'attività di FBXO21 a causa di interazioni proteina-proteina e stati di fosforilazione alterati all'interno della cellula. Infine, la rapamicina, un inibitore di mTOR, può portare alla de-fosforilazione e all'attivazione di FBXO21 attraverso complessi meccanismi di feedback che rispondono all'inibizione della via mTOR. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro azioni specifiche su vari enzimi cellulari e vie di segnalazione, può portare all'attivazione dell'attività di E3 ubiquitina ligasi di FBXO21.