FAAP Attivatori

Gli attivatori FAAP più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la clozapina CAS 5786-21-0, il desametasone CAS 50-02-2, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e la rapamicina CAS 53123-88-9.

La proteina FAAP, o Fanconi Anemia Associated Protein, svolge un ruolo critico nel mantenimento dell'integrità genomica attraverso il suo coinvolgimento nel processo di riparazione del DNA, in particolare nella via dell'anemia di Fanconi (FA). Questa via è essenziale per la riparazione dei legami incrociati interstrand (ICL) nel DNA, che, se non affrontati, possono portare a instabilità genomica, arresto del ciclo cellulare e morte cellulare. FAAP è parte integrante del complesso centrale FA, un insieme multiproteico che riconosce i danni ICL e avvia la riparazione reclutando e attivando le proteine riparatrici a valle. L'importanza funzionale di FAAP all'interno di questo complesso sottolinea il suo ruolo nell'orchestrare una risposta coordinata al danno al DNA, salvaguardando così la cellula da alterazioni genetiche che potrebbero portare a malignità.

L'attivazione di FAAP e della via FA avviene attraverso un processo strettamente regolato che inizia con il rilevamento del danno al DNA. In presenza di ICL, il complesso centrale FA, comprendente FAAP, viene reclutato nel sito del danno. Questo reclutamento è mediato da interazioni con altre proteine di riparazione del DNA e da modifiche del DNA e degli istoni, evidenziando la complessa rete di segnalazione necessaria per l'attivazione. Le modifiche post-traduzionali, in particolare la mono-ubiquitinazione di FANCD2 e FANCI, sono eventi chiave nell'attivazione della via FA. Queste modifiche aumentano l'affinità del complesso centrale FA per il DNA, facilitando la sua funzione nella riparazione delle ICL. Inoltre, l'interazione di FAAP con altre proteine della via FA è modulata dalla fosforilazione e da altre modifiche post-traduzionali, che regolano ulteriormente l'attività e la stabilità del complesso FA. Attraverso questi meccanismi, FAAP svolge un ruolo fondamentale nell'attivazione della via FA, garantendo una risposta robusta e precisa ai danni al DNA. Questa attivazione non solo consente la riparazione delle ICL, ma si integra anche con altri meccanismi di riparazione del DNA, contribuendo al mantenimento complessivo della stabilità genomica e alla prevenzione dei processi patologici associati all'accumulo di danni al DNA.