eIF2α Inibitori

I comuni inibitori dell'eIF2α includono, ma non sono limitati a, Salubrinal CAS 405060-95-9, ISRIB, Guanabenz HCl CAS 23113-43-1, Eeyarestatin I CAS 412960-54-4 e GSK 2606414 CAS 1337531-36-8.

Gli inibitori del fattore di iniziazione della traduzione eucariotica 2 alfa (eIF2α) rappresentano una classe diversificata di composti chimici che svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione della sintesi proteica all'interno delle cellule. Questi inibitori agiscono sullo stato di fosforilazione di eIF2α, un componente critico del meccanismo di iniziazione della traduzione. eIF2α è un regolatore chiave della sintesi proteica, agendo come un interruttore che controlla il flusso di informazioni genetiche dall'RNA messaggero (mRNA) alle proteine. In condizioni normali, eIF2α facilita la formazione del complesso di iniziazione della traduzione, consentendo al ribosoma di avviare la sintesi proteica. Tuttavia, quando le cellule incontrano vari fattori di stress, come lo stress del reticolo endoplasmatico (ER), lo stress ossidativo o le infezioni virali, eIF2α subisce una fosforilazione in corrispondenza di uno specifico residuo di serina, determinando un arresto della traduzione come parte della risposta integrata allo stress (ISR). Questo evento di fosforilazione riduce la disponibilità di eIF2α attivo, limitando la sintesi proteica globale e permettendo alla cellula di adattarsi alle condizioni di stress.

La classe degli inibitori di eIF2α comprende diverse piccole molecole e composti con meccanismi d'azione distinti. Alcuni inibitori hanno come bersaglio diretto le chinasi responsabili della fosforilazione di eIF2α, come PERK (Protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase) o GCN2 (general control nonderepressible 2). Inibendo queste chinasi, questi composti impediscono la fosforilazione di eIF2α e ripristinano la normale iniziazione della traduzione, contrastando efficacemente la risposta cellulare allo stress. Altri, come ISRIB (Integrated Stress Response Inhibitor), agiscono potenziando l'attività di eIF2B, il fattore di scambio di nucleotidi guanina responsabile della conversione di eIF2α inattivo nella sua forma attiva. Questo aumento dell'attività di eIF2B promuove un'efficiente iniziazione della traduzione anche in presenza di eIF2α fosforilato. Inoltre, composti come il guanabenz e il salubrinal funzionano modulando la fosfatasi PP1 (protein phosphatase 1) dell'eIF2α, responsabile dell'inversione della fosforilazione dell'eIF2α.