DPM1 Inibitori

I comuni inibitori della DPM1 includono, a titolo esemplificativo, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la brefeldina A CAS 20350-15-6, la swainsonina CAS 72741-87-8, la kifunensina CAS 109944-15-2 e la deossinojirimicina CAS 19130-96-2.

Gli inibitori chimici della DPM1 agiscono attraverso vari meccanismi per interrompere la normale funzione di questa proteina. La tunicamicina inibisce direttamente la DPM1 impedendo il trasferimento dell'N-acetilglucosamina-1-fosfato al dolicolo fosfato, un passaggio critico nella sintesi degli oligosaccaridi legati al dolicolo in cui la DPM1 svolge un ruolo fondamentale. La brefeldina A colpisce indirettamente la DPM1 destabilizzando la struttura del Golgi, compromettendo la sintesi e l'elaborazione degli oligosaccaridi in cui è coinvolta la DPM1. Analogamente, l'azione della Swainsonina e della Kifunensina sulla mannosidasi II e I, rispettivamente, porta a un accumulo di glicoproteine non correttamente elaborate, compromettendo la disponibilità di substrato e quindi l'attività della DPM1. Lo stesso principio si applica alla deossinojirimicina e alla deossimannojirimicina, che inibiscono varie glicosidasi, influenzando il pool di glicoproteine che servono come substrati per la funzione enzimatica della DPM1.

Più avanti in questa cascata, l'inibizione delle glucosidasi da parte della Castanospermina provoca l'accumulo di glicoproteine ripiegate in modo errato, che altera lo spettro funzionale della DPM1 influenzando il processo di maturazione delle glicoproteine. La capacità di Salubrinal di inibire la de-fosforilazione di eIF2α influenza indirettamente DPM1 riducendo il tasso di sintesi proteica, che a sua volta influisce sulla disponibilità di substrati per DPM1. Inoltre, l'Endo-β-N-acetilglucosaminidasi H modifica l'elaborazione delle glicoproteine mediante la scissione degli oligosaccaridi N-linked, che può modulare indirettamente la funzione di DPM1 alterando l'elaborazione dei substrati. Questi inibitori dimostrano una serie di approcci per limitare l'attività della DPM1, dal blocco diretto dell'attività enzimatica agli effetti indiretti sui substrati glicoproteici essenziali per il corretto funzionamento della DPM1.