DOHH Attivatori

Gli attivatori DOHH più comuni includono, a titolo esemplificativo, il Deferiprone CAS 30652-11-0, il Deferasirox CAS 201530-41-8, il dipiridamolo CAS 58-32-2, il Ciclopirox CAS 29342-05-0 e l'acido L-ascorbico, acido libero CAS 50-81-7.

Gli attivatori DOHH comprendono una serie di composti chimici che influenzano indirettamente la funzione della proteina attraverso la modulazione dell'omeostasi del ferro e di altre vie metaboliche. Deferiprone, 2,2'-Dipiridile, Deferasirox, EDTA e Ciclopirox funzionano tutti come chelanti del ferro. Questi composti possono potenziare l'attività enzimatica di DOHH nell'iposodazione di eIF5A, un processo critico per la proliferazione e la vitalità delle cellule eucariotiche, influenzando la disponibilità di ferro. Il ferro è un cofattore essenziale per la funzione di diossigenasi ferro-dipendente di DOHH; pertanto, la modulazione dei livelli di ferro influisce direttamente sull'attività di DOHH. Allo stesso modo, l'acido L-ascorbico, acido libero, agendo come agente riducente, può mantenere il ferro in uno stato ridotto, necessario per la funzione di DOHH.

Altri composti come il dipiridamolo e l'idrossiurea influenzano l'attività del DOHH attraverso vie più indirette. Il dipiridamolo, influenzando la captazione dell'adenosina, ha un impatto sui processi metabolici che si intersecano con il ruolo del DOHH. L'idrossiurea, influenzando la ribonucleotide reduttasi, influisce sul pool di nucleotidi, influenzando indirettamente il contesto funzionale di DOHH. Inoltre, la clorochina, attraverso il suo impatto sul pH endosomiale e sull'omeostasi del ferro, può modulare l'attività del DOHH. La teofillina, in quanto inibitore della fosfodiesterasi, ha potenzialmente un impatto sul DOHH attraverso vie mediate dal cAMP. Il disulfiram e la quercetina, attraverso i loro effetti sull'omeostasi dei metalli, in particolare del ferro, possono potenziare l'attività del DOHH. Questi composti, in vari modi, modulano la disponibilità di ferro e le vie metaboliche, aumentando così indirettamente l'attività funzionale di DOHH, in particolare il suo ruolo nell'ipostatizzazione di eIF5A, essenziale per la proliferazione e la sopravvivenza cellulare.