DNA pol ζ Inibitori
I comuni inibitori della DNA pol ζ includono, a titolo esemplificativo, l'afidicolina CAS 38966-21-1, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la camptotina CAS 7689-03-4, il cisplatino CAS 15663-27-1 e l'idrossiurea CAS 127-07-1.
Gli inibitori della DNA pol ζ comprendono una serie di composti chimici che si interfacciano con le vie cellulari per modulare l'attività della DNA polimerasi zeta (pol ζ). Le classi chimiche di questi inibitori non sono unificate sotto un unico meccanismo d'azione a causa della natura indiretta dei loro effetti sulla pol ζ. Tuttavia, hanno in comune la capacità di influenzare i processi di sintesi e riparazione del DNA all'interno della cellula. Gli inibitori come l'afidicolina, l'idrossiurea e il 5-fluorouracile funzionano principalmente interrompendo i pool di nucleotidi o imitando i nucleotidi, mettendo così in discussione la fedeltà e la funzione delle DNA polimerasi, compresa la pol ζ, durante la replicazione del DNA e la sintesi dei transioni. L'afidicolina, ad esempio, ostacola le DNA polimerasi α e δ, che sono cruciali per la normale sintesi del DNA, influenzando di conseguenza il ruolo della pol ζ nel bypass delle lesioni durante lo stress da replicazione.
Altri composti, come l'etoposide, la camptotecina e il cisplatino, agiscono inducendo danni al DNA, che possono aumentare la necessità dell'attività di sintesi translesionale di pol ζ, in quanto questo enzima è specializzato nella replicazione attraverso il DNA danneggiato. Il cisplatino, in particolare, crea legami crociati del DNA che bloccano le forchette di replicazione, rendendo necessario il reclutamento delle polimerasi di sintesi translesionale per risolvere queste barriere. Nel contesto della risposta al danno al DNA, inibitori come l'olaparib, la mirina e il VE-821 interrompono il meccanismo di riparazione cellulare inibendo enzimi come PARP, il complesso Mre11-Rad50-Nbs1 e la chinasi ATR. Questa interruzione può indirettamente rendere necessario l'intervento di pol ζ per bypassare il danno al DNA in aumento che queste vie inibite normalmente risolverebbero. Composti come l'N-Etilmaleimide e l'UCN-01 esercitano i loro effetti modulatori alterando le attività enzimatiche attraverso modifiche covalenti di residui chiave o prendendo di mira in modo ampio le chinasi proteiche che segnalano la riparazione e la sintesi del DNA, avendo così la capacità di alterare l'attività di pol ζ in questi contesti.
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Schermo:
| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
Aphidicolin | 38966-21-1 | sc-201535 sc-201535A sc-201535B | 1 mg 5 mg 25 mg | $84.00 $306.00 $1104.00 | 30 | |
Un antibiotico diterpene tetraciclico che inibisce selettivamente le polimerasi del DNA, in particolare la pol α e la δ, e in una certa misura la pol ε, ma il suo effetto sulla pol ζ avviene attraverso l'inibizione di queste altre polimerasi con cui la pol ζ potrebbe interagire durante la sintesi della traslazione. | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | $51.00 $231.00 $523.00 | 63 | |
Un inibitore della topoisomerasi II che può provocare un danno al DNA e influenzare indirettamente l'attività di Pol ζ, quando la cellula tenta di riparare questo danno. La Pol ζ può essere coinvolta nella riparazione a rischio di errore dei danni complessi al DNA. | ||||||
Camptothecin | 7689-03-4 | sc-200871 sc-200871A sc-200871B | 50 mg 250 mg 100 mg | $58.00 $186.00 $94.00 | 21 | |
Un inibitore della topoisomerasi I del DNA che causa danni al DNA stabilizzando il complesso di scissione topoisomerasi I-DNA. Questo aumenta la necessità di sintesi del DNA per traslazione, dove potrebbe essere coinvolta la pol ζ. | ||||||
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | $138.00 $380.00 | 101 | |
Un farmaco chemioterapico che forma legami incrociati con il DNA, inducendo un danno al DNA. La Pol ζ è una delle polimerasi in grado di bypassare queste lesioni, quindi la sua azione è indirettamente influenzata. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $78.00 $260.00 | 18 | |
Un inibitore della ribonucleotide reduttasi che impoverisce i pool di dNTP, influenzando indirettamente i meccanismi di sintesi e riparazione del DNA, compresi quelli in cui è coinvolta la pol ζ. | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $37.00 $152.00 | 11 | |
Un analogo della pirimidina che si incorpora nell'RNA e nel DNA e influisce sulla sintesi del DNA. La sua incorporazione nel DNA può rendere necessario il coinvolgimento di polimerasi di sintesi transilica come la pol ζ. | ||||||
Olaparib | 763113-22-0 | sc-302017 sc-302017A sc-302017B | 250 mg 500 mg 1 g | $210.00 $305.00 $495.00 | 10 | |
Un inibitore di PARP che interferisce con la riparazione del DNA e potrebbe di conseguenza richiedere il coinvolgimento di pol ζ per aggirare le rotture a singolo filamento che evolvono in rotture a doppio filamento. | ||||||
N-Ethylmaleimide | 128-53-0 | sc-202719A sc-202719 sc-202719B sc-202719C sc-202719D | 1 g 5 g 25 g 100 g 250 g | $22.00 $69.00 $214.00 $796.00 $1918.00 | 19 | |
Un composto sulfidrilico reattivo noto per inibire vari enzimi, tra cui alcune DNA polimerasi, modificando i residui di cisteina, che potrebbero potenzialmente modificare l'attività della pol ζ. | ||||||
NU 7441 | 503468-95-9 | sc-208107 | 5 mg | $357.00 | 10 | |
Un inibitore della DNA-PKcs, che è coinvolto nella via di giunzione non omologa della riparazione della rottura del doppio filamento di DNA, potenzialmente in grado di influenzare i meccanismi di riparazione legati alla pol ζ. | ||||||
UCN-01 | 112953-11-4 | sc-202376 | 500 µg | $251.00 | 10 | |
Inibitore di proteine chinasi con ampia specificità, che può influenzare le vie di riparazione del DNA e quindi l'attività di pol ζ. | ||||||