DNA pol ζ 억제제

일반적인 DNA pol ζ 억제제에는 아피디콜린 CAS 38966-21-1, 에토포사이드(VP-16) CAS 33419-42-0, 캄프토테신 CAS 7689-03-4, 시스플라틴 CAS 15663-27-1, 하이드록시우레아 CAS 127-07-1 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

DNA pol ζ 억제제는 세포 경로와 상호작용하여 DNA 중합효소 제타(pol ζ)의 활성을 조절하는 다양한 화합물을 포함합니다. 이러한 억제제의 화학적 종류는 pol ζ에 대한 간접적인 효과의 특성으로 인해 단일 작용 메커니즘으로 통일되지 않았습니다. 그러나 세포 내 DNA 합성과 복구 과정에 영향을 미친다는 점에서는 공통점이 있습니다. 아피디콜린, 하이드록시우레아, 5-플루오로우라실과 같은 억제제는 주로 뉴클레오타이드 풀을 방해하거나 뉴클레오타이드를 모방하여 DNA 복제 및 전사 합성 과정에서 pol ζ를 포함한 DNA 중합효소의 충실도와 기능을 방해하는 방식으로 작용합니다. 예를 들어, 아피디콜린은 정상적인 DNA 합성에 중요한 DNA 중합효소 α와 δ를 방해하여 복제 스트레스 동안 병변을 우회하는 폴 ζ의 역할에 영향을 미칩니다.

에토포사이드, 캠토테신, 시스플라틴과 같은 다른 화합물은 DNA 손상을 유도하여 작용하며, 이 효소는 손상된 DNA를 가로질러 복제하는 데 특화되어 있기 때문에 pol ζ의 전위 합성 활동에 대한 필요성을 높일 수 있습니다. 특히 시스플라틴은 복제 포크를 방해하는 DNA 가교를 생성하기 때문에 이러한 장벽을 해결하기 위해 트랜스레이션 합성 중합효소를 모집해야 합니다. DNA 손상 반응의 맥락에서 올라파립, 미린, VE-821과 같은 억제제는 PARP, Mre11-Rad50-Nbs1 복합체, ATR 키나아제와 같은 효소를 억제하여 세포 복구 메커니즘을 방해합니다. 이러한 교란은 이러한 억제된 경로가 정상적으로 해결해야 하는 DNA 손상을 우회하기 위해 간접적으로 폴 ζ의 참여를 필요로 할 수 있습니다. N-에틸말레이미드 및 UCN-01과 같은 화합물은 주요 잔기의 공유 결합 변형을 통해 효소 활동을 변경하거나 DNA 복구 및 합성 신호를 보내는 단백질 키나아제를 광범위하게 표적으로 하여 이러한 맥락에서 pol ζ 활동을 변경할 수 있는 조절 효과를 나타냅니다.