DGCR8 Inibitori

I comuni inibitori di DGCR8 includono, ma non solo, la Mitramicina A CAS 18378-89-7, l'Enoxacina CAS 74011-58-8, l'Acido Aurintricarbossilico CAS 4431-00-9, la Quercetina CAS 117-39-5 e la 5-Azacitidina CAS 320-67-2.

Gli inibitori chimici di DGCR8 possono influire sulla sua funzione in vari modi, ognuno dei quali è correlato al ruolo della proteina nel complesso del microprocessore e alla maturazione dei miRNA. La mitramicina A, ad esempio, inibisce l'RNA polimerasi II, portando a una riduzione della trascrizione delle molecole che DGCR8 elabora, diminuendo così indirettamente il suo ruolo funzionale. L'enossacina, legandosi a TRBP, può interferire con la formazione del complesso Dicer-TRBP, fondamentale per la funzione di DGCR8 nell'elaborazione dei pri-miRNA. L'acido aurintricarbossilico adotta un approccio diverso, inibendo l'RNAse e causando potenzialmente un accumulo di substrati di pri-miRNA processati da DGCR8, che potrebbe saturare e quindi inibire l'attività di DGCR8. Analogamente, la quercetina ha come bersaglio gli eventi di fosforilazione, fondamentali per l'attività del DGCR8, per impedire il corretto assemblaggio e la funzione del complesso microprocessore.

Proseguendo su questa linea, la 5-azacitidina viene incorporata nell'RNA e nel DNA, il che può alterare le funzioni di legame o di elaborazione dell'RNA del DGCR8. Il bisfenolo A è noto per interrompere le interazioni con gli acidi nucleici e potrebbe inibire il legame del DGCR8 con i pri-miRNA, influenzando la sua attività di elaborazione. La clorochina aumenta il pH endosomiale, alterando potenzialmente l'elaborazione e la maturazione dell'mRNA, il che può influire sull'interazione di DGCR8 con i substrati di pri-miRNA. La plumbagina, l'actinomicina D e il triptolide inibiscono la sintesi degli acidi nucleici, il che potrebbe comportare una minore disponibilità di molecole di pri-miRNA, inibendo così indirettamente le capacità di elaborazione del DGCR8. La Rocaglamide, inibendo l'eIF4A, può interrompere la traduzione dei pri-miRNA, influenzando il profilo del substrato su cui lavora il DGCR8. Infine, l'ossimatrina influisce sul DGCR8 alterando l'espressione dei miRNA, influenzando così la gamma di substrati che il DGCR8 è in grado di elaborare e, di conseguenza, la sua funzione complessiva nella maturazione dei miRNA. Ciascuna sostanza chimica, attraverso il suo meccanismo unico, può portare a un'inibizione del ruolo funzionale di DGCR8 nella cellula.