DERA Inibitori

I comuni inibitori DERA includono, ma non solo, la pentostatina CAS 53910-25-1, la vidarabina CAS 5536-17-4, la 2-cloro-2′-deossiadenosina CAS 4291-63-8, la fludarabina CAS 21679-14-1 e la clofarabina CAS 123318-82-1.

Gli inibitori chimici di DERA possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi biochimici, concentrandosi principalmente sulla specificità del substrato e sull'attività catalitica dell'enzima. La pentostatina è un inibitore che ha come bersaglio l'adenosina deaminasi, un enzima strettamente legato alla funzione di DERA. Inibendo l'adenosina deaminasi, questa sostanza chimica provoca un accumulo di deossiadenosina (dAdo), che è un substrato di DERA. Gli elevati livelli di dAdo determinano un'inibizione a feedback di DERA, poiché l'enzima si satura del suo substrato, diminuendo la sua attività complessiva. Analogamente, l'eritro-9-(2-idrossi-3-nonil)adenina funziona come inibitore dell'adenosina deaminasi, aumentando così le concentrazioni di dAdo che entrano in competizione con il substrato naturale di DERA, portando all'inibizione per competizione del substrato.

Inoltre, gli analoghi dell'adenosina, come la vidarabina, la cladribina, la fludarabina e la nelarabina, vengono fosforilati nelle loro forme attive all'interno della cellula e imitano il substrato naturale di DERA. Queste forme attive trifosfato possono legarsi al sito attivo di DERA, inibendo competitivamente l'enzima impedendo il legame del substrato reale. La clofarabina, anch'essa analoga, viene metabolizzata nella sua forma trifosfato, che compete con la deossiadenosina, substrato naturale di DERA, e inibisce l'attività dell'enzima. La tubercidina e l'8-azadenosina condividono un meccanismo simile, agendo come analoghi dell'adenosina che possono essere incorporati nel DNA, dove interferiscono con DERA assomigliando al suo substrato naturale e quindi inibendone la funzione. La sangivamicina, un altro analogo nucleosidico purinico, inibisce gli enzimi come DERA imitando il substrato naturale e portando all'inibizione dell'enzima. Infine, la 2'-deossiadenosina 5'-monofosfato, un prodotto diretto dell'azione catalitica di DERA, può determinare un'inibizione del prodotto, una forma tipica di inibizione enzimatica in cui l'accumulo del prodotto inibisce direttamente l'attività dell'enzima. Questa forma di inibizione garantisce che l'attività di DERA sia strettamente regolata e possa essere controllata dalla concentrazione del suo stesso prodotto di reazione.